慢性乙肝治疗或将迎来革命性突破。葛兰素史克在研新药bepirovirsen在临床试验中展现出高功能性治愈率，有望将治疗周期从数年缩短至半年，为全球2.57亿患者摆脱长期服药、降低肝癌风险提供了全新可能。
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GSK新药bepirovirsen在III期临床试验中达到主要终点。
该药物为小核酸药物，直接靶向病毒RNA，精准阻断病毒蛋白合成。
临床数据显示，24周治疗可使9%-10%患者实现功能性治愈，优势人群高达25%。
新疗法有望将乙肝治疗目标从长期抑制转变为有限疗程的治愈。
专家建议现有患者应尽早启动标准治疗，为新药获批后实现更高治愈率做准备。
全球已有十余款小核酸乙肝药物进入临床，治疗新时代已开启。
精华内容
数十年间，慢性乙肝治疗始终围绕“抑制”而非“治愈”，患者需长期用药。如今，一类新药的出现正试图彻底改写这一局面，将功能性治愈的“圣杯”拉入现实。
传统治疗的困境
目前，慢性乙肝的标准疗法是长期服用核苷类抗病毒药物。这类药物能有效抑制病毒DNA复制，显著降低肝硬化和肝癌风险。然而，它无法清除肝细胞核内作为病毒“储存库”的cccDNA。
因此，停药后病毒极易反弹，患者需要终身服药。更关键的是，在长期接受治疗的患者中，最终能实现停药后病毒持续检测不到的“功能性治愈”比例仅为1%-3%。漫长的治疗周期、药物副作用及高昂费用，都严重影响了患者的治疗信心和依从性，约50%的患者会在治疗一年内自行停药。
新药bepirovirsen的破局之道
bepirovirsen属于反义寡核苷酸（ASO）小核酸药物，其作用机制与传统药物截然不同。它不作用于病毒DNA，而是像“基因特警”一样精准识别并沉默病毒的RNA，从而从根源上阻断包括乙肝表面抗原在内的病毒蛋白合成。
IIb期临床试验数据显示，经过24周治疗，有9%至10%的患者在停药后半年仍保持乙肝表面抗原和病毒DNA检测不到，实现了功能性治愈。对于治疗前乙肝表面抗原水平较低的“优势人群”，这一治愈率更是提升至16%至25%。一项小规模随访研究还显示，治愈超过9个月的患者，100%维持了疗效。
III期临床的积极验证
为进一步验证疗效，GSK启动了全球性的III期临床试验。该试验覆盖29个国家，纳入超过1800名患者，旨在对比bepirovirsen联合标准治疗与单独使用标准治疗的差异。
近日，GSK宣布这项关键性III期试验成功达到了主要终点，即联合治疗组的乙肝功能性治愈率显著优于标准治疗组。虽然具体的疗效数据尚未公布，但这一积极结果无疑为药物的上市铺平了道路，相关数据预计将在今年的学术会议上正式公布。
小核酸药物开启治疗新篇章
bepirovirsen的成功并非个例，它预示着一个乙肝小核酸药物治疗时代的到来。这类药物的共同逻辑是通过阻断病毒蛋白的生产，解除由表面抗原引起的“免疫麻痹”，重新“唤醒”人体自身的免疫系统来清除病毒。
另一款siRNA小核酸药物Xalnesiran的临床试验结果也印证了这一趋势。根据《新英格兰医学杂志》发布的数据，Xalnesiran联合干扰素治疗，可将总体治愈率提升至23%，在“优势人群”中更是高达47%。这表明，联合疗法是实现高效治愈的关键方向。
给患者的现实建议
新药的出现，不仅是医学上的进步，更给了患者实实在在的希望。有限疗程的预期，将极大提升患者的治疗依从性。医生可以用“治疗半年就可能好”来鼓励患者，而不是面对“不知何时是尽头”的长期治疗。
专家强调，尽管新药尚未上市，现有患者也应立刻行动。所有证据都表明，开始小核酸药物治疗时，基线的乙肝表面抗原水平越低，治愈的可能性越大。因此，患者应尽快就医并坚持现有的核苷类治疗，将病毒载量压至最低水平，以便在新技术普及时，能最快、最好地实现功能性治愈。
从终身抑制到有限疗程治愈，乙肝治疗正站在一个历史性的转折点。以bepirovirsen为代表的小核酸药物，不仅带来了更高的治愈率，更重塑了整个诊疗策略和患者的治疗预期。随着更多临床数据的披露和新药的涌现，一个告别乙肝的时代是否正在到来？
