精神疾病、端粒与炎症反应

- Julia Yellow -

精神疾病中的海马体有变化，

也要怪端粒？

文献：Alish B Palmos, Rodrigo R R Duarte, Demelza M Smeeth, Erin C Hedges, Douglas F Nixon, Sandrine Thuret, Timothy R Powell(2020).Telomere length and human hippocampal neurogenesis.

Neuropsychopharmacology.

DOI: 10.1038/s41386-020-00863-w

导读作者：肖博文

端粒（telomere）是一个神奇的结构，对染色体起到保护作用。端粒的缩短往往代表着细胞乃至整个人体的老化，而精神疾病患者中似乎也存在普遍的端粒缩短。同时，海马体（hippocampus）与认知和情绪功能密切相关，其体积往往会在精神疾病患者中缩小。那么，端粒的缩短会如何影响海马体呢？近日，一项研究考察了端粒缩短对人类海马体祖细胞（progenitor cells）的影响。他们在体外对祖细胞进行了连续传代培养（serial passaging），人为造成了细胞中的端粒缩短。他们发现，这些细胞的增殖（proliferation）水平显著下降，但分化（differentiate）成神经元和胶质细胞的能力没有变化。与基线对比，经历了连续传代的细胞有3281条转录产物层面的不同，其中对应炎症和细胞因子（cytokine）信号通路的表达更丰富。值得关注的是，研究人员将那些被下调的基因与精神分裂症、双相情感障碍以及一般的认知功能相关的基因对比，发现二者有显著的重合。不过，与抑郁症相关的基因并没有显著下调。结合现有理论，研究人员指出，外界刺激或可导致海马体内端粒的损伤，影响正常的神经发生（neurogenesis），由此而从基因层面推动精神疾病的发展，乃至引发特定的精神疾病，而他们的发现可以帮助理解这一过程的分子机理。

端粒长度、炎症指标

与精神疾病之间的复杂纠葛

文献：Alessio Squassina, Mirko Manchia, Claudia Pisanu, Raffaella Ardau, Carlo Arzedi, Alberto Bocchetta, etc(2020).Telomere attrition and inflammatory load in severe psychiatric disorders and in response to psychotropic medications. Neuropsychopharmacology.

DOI: 10.1038/s41386-020-00844-z

导读作者：肖博文

在上一篇研究中，我们看到了端粒长短影响精神疾病的一种可能机理，而这篇文章则引入了另一个“热门话题”：炎症反应（inflammation）对精神疾病的影响。炎症既是可以导致端粒缩短的因素之一，又可能和精神疾病的发病机理有关⋯⋯这不禁让人思考三者之间的联系。

近日，来自意大利的团队采集了MDD（major depressive disorder，重度抑郁症）、BD（bipolar disorder，双相情感障碍）和SZ（schizophrenia，精神分裂症）患者以及无精神疾病组的血样，测量其T淋巴细胞中的端粒长度，并以hsCRP（hypersensitive CRP，超敏C反应蛋白）和TNFα（tumour necrosis factor α，肿瘤坏死因子）为炎症指标，探索严重的精神疾病对生理指标的影响。值得注意的是，在抽血时，所有患者均已六个月没有进入发作期。结果显示，MDD和SZ患者中的端粒长度比对照的短，不过BD患者的端粒却是四组人中最长的——同一团队之前的研究显示，服用锂盐的BD患者，其端粒比没有服药的患者乃至健康对照都要长，而该研究中的BD患者都在服药，因此这一现象并不奇怪。

至于炎症指标，只有SZ组的hsCRP水平显著高于对照，而TNFα上则四组没有显著差异。但这并不代表炎症不重要——许多研究都曾指出这些指标与患者对治疗的响应情况有关，并不适用于所有患者。该研究中通过长期的医学走访结果界定了各个患者TR（treatment resistance，对治疗的抗性），并发现TR组的MDD患者TNFα水平显著高于非TR组的MDD患者以及对照，而非TR组患者和对照之间却没有这种差别，呼应了此前那些关注TNFα水平与抑郁症治疗之关联的研究。另外，有观点认为，身体层面上的共病（如心血管或代谢性疾病）可以解释为什么患者会有端粒损伤乃至炎症方面的问题——然而，结果却显示，端粒长度与炎症指标上的差异并没有被这些共病的情况所影响。