精神疾病、端粒与炎症反应

2020-09-27 15:55:28 0点赞 6收藏 1评论

精神疾病、端粒与炎症反应

- Julia Yellow -

精神疾病中的海马体有变化,

也要怪端粒?

文献:Alish B Palmos, Rodrigo R R Duarte, Demelza M Smeeth, Erin C Hedges, Douglas F Nixon, Sandrine Thuret, Timothy R Powell(2020).Telomere length and human hippocampal neurogenesis.

Neuropsychopharmacology.

DOI: 10.1038/s41386-020-00863-w

导读作者:肖博文

精神疾病、端粒与炎症反应

端粒(telomere)是一个神奇的结构,对染色体起到保护作用。端粒的缩短往往代表着细胞乃至整个人体的老化,而精神疾病患者中似乎也存在普遍的端粒缩短。同时,海马体(hippocampus)与认知和情绪功能密切相关,其体积往往会在精神疾病患者中缩小。那么,端粒的缩短会如何影响海马体呢?近日,一项研究考察了端粒缩短对人类海马体祖细胞(progenitor cells)的影响。他们在体外对祖细胞进行了连续传代培养(serial passaging),人为造成了细胞中的端粒缩短。他们发现,这些细胞的增殖(proliferation)水平显著下降,但分化(differentiate)成神经元和胶质细胞的能力没有变化。与基线对比,经历了连续传代的细胞有3281条转录产物层面的不同,其中对应炎症和细胞因子(cytokine)信号通路的表达更丰富。值得关注的是,研究人员将那些被下调的基因与精神分裂症、双相情感障碍以及一般的认知功能相关的基因对比,发现二者有显著的重合。不过,与抑郁症相关的基因并没有显著下调。结合现有理论,研究人员指出,外界刺激或可导致海马体内端粒的损伤,影响正常的神经发生(neurogenesis),由此而从基因层面推动精神疾病的发展,乃至引发特定的精神疾病,而他们的发现可以帮助理解这一过程的分子机理。

端粒长度、炎症指标

与精神疾病之间的复杂纠葛

文献:Alessio Squassina, Mirko Manchia, Claudia Pisanu, Raffaella Ardau, Carlo Arzedi, Alberto Bocchetta, etc(2020).Telomere attrition and inflammatory load in severe psychiatric disorders and in response to psychotropic medications. Neuropsychopharmacology.

DOI: 10.1038/s41386-020-00844-z

导读作者:肖博文

在上一篇研究中,我们看到了端粒长短影响精神疾病的一种可能机理,而这篇文章则引入了另一个“热门话题”:炎症反应(inflammation)对精神疾病的影响。炎症既是可以导致端粒缩短的因素之一,又可能和精神疾病的发病机理有关⋯⋯这不禁让人思考三者之间的联系。


近日,来自意大利的团队采集了MDD(major depressive disorder,重度抑郁症)、BD(bipolar disorder,双相情感障碍)和SZ(schizophrenia,精神分裂症)患者以及无精神疾病组的血样,测量其T淋巴细胞中的端粒长度,并以hsCRP(hypersensitive CRP,超敏C反应蛋白)和TNFα(tumour necrosis factor α,肿瘤坏死因子)为炎症指标,探索严重的精神疾病对生理指标的影响。值得注意的是,在抽血时,所有患者均已六个月没有进入发作期。结果显示,MDD和SZ患者中的端粒长度比对照的短,不过BD患者的端粒却是四组人中最长的——同一团队之前的研究显示,服用锂盐的BD患者,其端粒比没有服药的患者乃至健康对照都要长,而该研究中的BD患者都在服药,因此这一现象并不奇怪。

精神疾病、端粒与炎症反应


至于炎症指标,只有SZ组的hsCRP水平显著高于对照,而TNFα上则四组没有显著差异。但这并不代表炎症不重要——许多研究都曾指出这些指标与患者对治疗的响应情况有关,并不适用于所有患者。该研究中通过长期的医学走访结果界定了各个患者TR(treatment resistance,对治疗的抗性),并发现TR组的MDD患者TNFα水平显著高于非TR组的MDD患者以及对照,而非TR组患者和对照之间却没有这种差别,呼应了此前那些关注TNFα水平与抑郁症治疗之关联的研究。另外,有观点认为,身体层面上的共病(如心血管或代谢性疾病)可以解释为什么患者会有端粒损伤乃至炎症方面的问题——然而,结果却显示,端粒长度与炎症指标上的差异并没有被这些共病的情况所影响

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