GMP指南：制药纯蒸汽检测，你掌握了吗？

制药用蒸汽的分类

蒸汽在制药企业中是一种重要的公用介质，主要用于制药用水的制备、工艺设备的温度控制、无菌工艺设备及器具的加热与灭菌，以及空调加湿等。制药用蒸汽可大致分为工业蒸汽、工艺蒸汽和纯蒸汽。

制药用蒸汽的应用

制药用蒸汽的选择需基于工艺控制、产品特性与风险评估等因素。制药企业生产无菌制剂时，常用工业蒸汽和纯蒸汽。

纯蒸汽

常用于湿热灭菌柜的灭菌、制药设备或系统的在线灭菌等。基于制药工业对无菌的严格要求，利用饱和蒸汽冷凝释放大量潜热的原理，可使细菌蛋白质水合作用，导致细胞原生质变性而被杀灭的纯蒸汽灭菌工艺，已成为制药工业中主要的灭菌手段之一。同时，纯蒸汽作为洁净能源，可更好规避风险，达到符合GMP要求的目的。

纯蒸汽的标准体系

制药行业中，专门介绍纯蒸汽技术规范、安装要求和质量保证的行业指南较少。《中国药典》尚未明确纯蒸汽的官方质量标准。纯蒸汽制备与纯度的监管指导通常与注射用水相关指南一致，部分应用场所需附加对蒸汽质量的特殊要求，包括不凝性气体含量、过热度和干燥度。

国际标准

英国标准EN285和HTM 01-01等提供了生物工艺与制药工业适用的纯蒸汽纯度与品质指标，包括材料技术规格、表面处理、材料连接及质量保证要求。

常见质量要求

纯蒸汽质量要求既包含蒸汽中各种化学杂质、压力波动，也涉及干燥度、不凝性气体含量及过热度等潜在影响因素。

• 干燥度
  蒸汽中冷凝水过多会阻碍热量传递，使实际接触温度低于设计温度要求。HTM01-01规定：金属载体灭菌时干燥度不低于0.95，非金属载体灭菌时不低于0.9。

• 不凝性气体含量
  系统内空气未完全排除会形成冷点，导致设计温度无法达到。HTM01-01规定：每100m³饱和蒸汽中，不凝性气体体积不超过3.5ml（即3.5%V/V）。

• 过热度

  过热蒸汽性质类似干燥空气，传热效率低，潜热释放不足无法达到灭菌要求。HTM01-01规定：纯蒸汽压力降为大气压时，过热度不超过25℃。

纯蒸汽为什么要测试？

饱和蒸汽灭菌的半对数模式有一个假设，即饱和蒸汽中没有不凝性气体以及过热现象。湿蒸汽、过热蒸汽和含有不凝性气体的蒸汽，对多孔/固体物品程序的灭菌率有潜在的不良影响。

1）不凝性气体测试的必要性：

不凝性气体是蒸汽发生器生产的蒸汽中可能夹带的气体。这些不凝性气体（比如空气、氮气和二氧化碳）使蒸汽从纯的、汽相状态的水成为蒸汽和气体的混合物。

2）过热值测试的必要性：

过热蒸汽是指在某一压力下，其温度值超出该压力下的沸点温度。过热蒸汽是一种透明的无色气体，只有当温度下降到沸点温度时才会发生冷凝。只有这时才会产生灭菌所需的水汽，因此对工艺过程具有一定的危险性。

3）干燥度测试的必要性：

蒸汽的干燥值（一个干燥百分值的测试）是饱和蒸汽灭菌程序所用蒸汽中携带液相水量的测试值。干燥值为0表示有100%的水，干燥值为1.0 表示不含液相水的干燥蒸汽。

在日常灭菌过程中，不希望采用湿润的蒸汽，因为与干燥蒸汽相比，能量较低，而且更重要的是可能导致载荷湿润。因为由于水分的存在，细菌截留性能可能会受到不良影响。湿润的载荷被视为是未灭菌的。

纯蒸汽验证测试方式方法

鉴于飞检检查，验证部门需要定期对纯蒸汽质量进行检测验证，如果条件允许，有专业的验证人员，可以考虑选购符合法规要求的纯蒸汽三项品质测试仪的套装，进行定期检测，结果更准确