文献速递｜《Nature》认可！空间蛋白质组学揭示JAKi可治疗致命皮肤病

全文概述

研究揭示了JAK/STAT和干扰素信号通路在毒性表皮坏死松解症（TEN）中的关键作用，并证明了JAK抑制剂（JAKi）作为治疗手段的有效性。通过深度视觉蛋白质组学（DVP）分析，结合体外细胞实验和体内动物模型验证，发现JAKi显著降低TEN的严重程度并促进伤口愈合。

TEN的分子机制

TEN是一种由药物引发的致命皮肤反应，其主要致病驱动因素为JAK/STAT和干扰素信号通路。通过DVP技术，研究团队系统地绘制了与TEN相关的分子变化机制，发现角质形成细胞和免疫细胞中STAT1和STAT3的上调是关键特征。

DVP技术的应用

深度视觉蛋白质组学（DVP）结合高分辨率成像、AI驱动图像分析及超高灵敏度质谱技术，对不同CADR患者的病变FFPE皮肤活检进行了回顾性队列研究，鉴定出角质形成细胞和免疫细胞具有不同的蛋白表达特征。

JAKi的治疗效果

体外和体内实验表明，JAK抑制剂（如托法替布和巴瑞克替尼）能够有效抑制JAK/STAT通路活性，减少角质形成细胞死亡，缓解TEN样皮肤表型，并加速伤口愈合。临床数据显示，JAKi治疗显著降低了TEN患者的疾病严重程度和恢复时间。

临床案例支持

7名接受JAKi治疗的TEN患者均在第30天存活且无副作用，其中一名59岁男性患者在接受阿布昔替尼治疗后，表皮脱落停止进展并在4天内可见皮肤重构。所有患者的皮肤磷酸化STAT1水平显著降低，进一步证实了JAKi的疗效。