外用JAK抑制剂Anzupgo改写慢性手部湿疹治疗格局

　　慢性手部湿疹（CHE）是一种病程迁延、反复发作的炎症性皮肤病，全球患病率约5%-10%，传统治疗依赖外用糖皮质激素和免疫抑制剂，但存在疗效不足、副作用明显等问题。2025年7月，美国FDA批准LEO Pharma公司研发的Anzupgo（迪高替尼）乳膏上市，成为全球首个针对中重度CHE的专用外用JAK抑制剂，标志着治疗从“对症压制”转向“精准控因”的突破性进展。

　　靶向JAK-STAT通路：从机制创新到临床验证

　　Anzupgo是一种泛JAK抑制剂，通过阻断JAK1、JAK2、JAK3及TYK2四种酶的活性，抑制JAK-STAT信号通路——这一通路是驱动CHE炎症反应的核心机制。传统药物仅能暂时抑制症状，而Anzupgo从源头阻断促炎细胞因子（如IL-4、IL-13、IL-23）的信号传导，修复皮肤屏障功能，打破“停药即复发”的恶性循环。

　　FDA批准基于两项关键Ⅲ期临床试验（DELTA 1和DELTA 2）的阳性结果。研究纳入960例对外用糖皮质激素反应不足或不耐受的中重度CHE患者，每日两次涂抹20mg/g Anzupgo乳膏，持续16周。结果显示：

　　核心疗效终点：DELTA 1中，Anzupgo组20%患者达到研究者总体评估（IGA-CHE）“痊愈或几乎痊愈”（0/1分且改善≥2级），对照组仅10%；DELTA 2中，Anzupgo组达标率29%，对照组7%（两项试验均p≤0.0055）。

　　症状快速改善：Anzupgo组患者手部湿疹症状日记（HESD）瘙痒评分改善≥4分的比例达24%-25%，疼痛评分改善≥4分的比例达22%-26%，显著高于对照组的6.6%-9%。

　　长期获益：DELTA 3扩展试验证实，超80%患者疗效维持至52周，且不良反应以轻中度应用部位反应（如疼痛、红斑）为主，发生率与安慰剂相当。

　　全球监管里程碑与临床实践意义

　　Anzupgo的获批是皮肤病治疗领域的里程碑事件。此前，欧盟已于2024年批准其上市，中国患者也通过粤港澳大湾区“临床急需进口”通道同步可及。其创新价值体现在三方面：

　　填补治疗空白：传统口服JAK抑制剂（如阿利维A酸）存在恶心、血液感染等风险，且仅限严重患者使用；Anzupgo作为外用制剂，全身暴露量极低，安全性显著提升。

　　突破职业限制：针对医护人员、理发师等高暴露人群，Anzupgo治疗8周后可使患者重返岗位，而传统药物需长期停药观察。

　　覆盖特殊人群：DELTA TEEN试验证实，Anzupgo在12-17岁青少年中安全有效，且无需频繁验血监测，填补了未成年患者治疗空白。

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