单核细胞如何转化为组织驻留巨噬细胞（RTM）并维持其功能，是免疫学领域的关键问题。本研究发现脱氧亚精胺合酶DHPS是这一过程的通用调控核心，它通过一种独特的翻译后修饰机制，精准控制细胞命运，为理解组织稳态和免疫疾病提供了全新视角。
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DHPS酶是单核细胞成功分化为组织驻留巨噬细胞的必要条件。
髓系细胞特异性敲除DHPS会导致小鼠多组织器官中RTM数量锐减。
DHPS通过催化翻译因子eIF5A的羟腐胺修饰来发挥作用。
该机制选择性增强细胞黏附与信号转导相关mRNA的翻译效率。
DHPS缺陷的巨噬细胞丧失核心功能，导致组织稳态失衡与损伤。
精华内容
这一发现的核心在于一个精密的翻译调控机制，它如同一个分子开关，决定了免疫细胞的最终命运与功能。
DHPS缺失的普遍影响
研究构建了髓系细胞特异性DHPS敲除小鼠模型，结果发现，与对照组相比，实验鼠的腹膜腔、肺、肝脏、心脏、大脑等多个组织中，成熟的组织驻留巨噬细胞（RTM）比例和绝对数量均出现大幅度下降。
这一现象具有组织普遍性，证实DHPS对维持RTM稳态是不可或缺的，它调控的是一个通用的、非组织特异性的细胞内在通路。
阻断分化与存活
通过流式细胞术长期追踪发现，DHPS敲除小鼠体内RTM比例随年龄增长持续下降，同时Ly6C阳性的单核细胞在组织中持续浸润。
进一步的共生实验与骨髓嵌合实验证实，DHPS缺陷的单核细胞无法有效分化为成熟的RTM，仅能形成未成熟的巨噬细胞。此外，DHPS的缺失也导致现有RTM的自我更新能力受损，凋亡增加，表明该酶同时调控着RTM的分化和存活。
翻译调控的核心作用
机制研究发现，DHPS通过催化多胺代谢中的关键步骤，介导了翻译因子eIF5A的羟腐胺修饰。这种修饰能有效缓解核糖体在翻译特定mRNA时的停滞现象，从而提升其翻译效率。
核糖体结合转录本测序鉴定出13个高度依赖DHPS进行翻译的基因，而这些基因无一例外地参与了细胞黏附或信号转导过程。
细胞黏附能力的丧失
单细胞测序与批量RNA测序跨组织验证均显示，DHPS缺陷的巨噬细胞中，细胞黏附和信号转导通路的基因表达普遍下调。
具体到细胞层面，实验检测到DHPS敲除的巨噬细胞中L1CAM和E-钙粘蛋白表达降低，贴壁能力显著下降。共聚焦成像也显示，这些细胞形态更圆、体积更大，与组织基质细胞的重叠程度显著降低，丧失了组织驻留的特性。
组织稳态失衡与损伤
DHPS缺陷的巨噬细胞丧失了其核心的生理功能。体外实验证明，其对凋亡细胞和应激红细胞的吞噬效率显著降低。
在体内，这导致了严重的后果：实验鼠支气管肺泡灌洗液出现肺泡蛋白沉积症，并伴有免疫细胞浸润；在清除应激红细胞的能力上也远逊于对照组。当巨噬细胞被耗竭后，DHPS敲除小鼠的肝脏出现明显的淤血和坏死，证实其组织稳态严重失衡。
本研究揭示了DHPS-eIF5A调控轴是单核细胞向组织驻留巨噬细胞转化的底层逻辑，为免疫细胞的命运决定提供了分子层面的解释。这一基础性发现是否能为相关免疫疾病的治疗提供新的靶点？
