中国团队全球首发！口服新药临床逆转肝纤维化，6人中5人好转

肝纤维化，是乙肝、脂肪肝等各类慢性肝病走向肝硬化、肝癌的必经之路。它就像肝脏里慢慢增生的“硬疤痕”，一点点缠紧原本柔软的肝脏，让它逐渐失去代谢、解毒的正常功能，最终走向肝衰竭、肝癌。长期以来，全球医学界都没有能真正有效逆转肝纤维化的特效药，患者只能看着病情一步步加重，几乎没有回头的机会。

就在最近，这个困扰全球数亿患者的难题，被中国科学家团队打破了。2026年3月6日，四川大学丁楅森、曹中炜团队，联合中国医学科学院北京协和医学院王辰院士团队以及北京泰德制药，在国际顶级学术期刊《Cell》发表了重磅研究成果：他们不仅找到了肝纤维化背后的核心“控制开关”，还研发出一款口服的高选择性抑制剂TDI01，在早期临床试验中，6名肝纤维化患者用药后，5人的病情出现了明显好转，就连已经发展到肝硬化的患者，也有了改善的迹象。

过去医学界对付肝纤维化，大多盯着肝脏里被过度激活的肝星状细胞——正是这些细胞不停分泌胶原蛋白，形成了肝脏里的“硬疤痕”。所以之前的治疗思路，大多是直接抑制这些细胞的活性，就像哪里着火就去灭哪里。但多年下来，效果始终不尽如人意，往往是“火越灭，柴越烧”，没法从根源上解决问题。

这次中国团队的研究，换了一个全新的思路：他们发现，肝纤维化的病根，不是那些“着火”的细胞，而是肝脏里微小血管的“生态环境”出了问题。

通过对人类纤维化肝脏组织的详细分析，团队发现，肝脏微小血管的内壁细胞，以及血管周围的肝星状细胞里，有一种叫ROCK2的激酶，在肝纤维化的过程中会异常升高，而且纤维化越严重，它的水平就越高。而和它结构高度相似的ROCK1，却没有这种变化。

这个ROCK2，就是控制肝纤维化的核心开关。它一旦被异常激活，就会破坏肝脏微小血管的正常结构，让血管慢慢“硬化”，同时还会释放促纤维化的信号，叫醒周围的肝星状细胞，让它们不停分泌胶原蛋白，在肝脏里形成越来越多的疤痕。反过来，只要精准关掉ROCK2这个开关，就能修复血管的正常功能，阻断肝星状细胞的激活，从根源上阻止甚至逆转肝纤维化的进程。

找到了这个关键靶点，团队就开始研发能精准“关掉”它的药物。因为ROCK2和ROCK1结构太像了，之前的抑制剂大多会同时抑制两者，很容易出现脱靶的副作用。这次团队通过计算机辅助药物设计，从上百个合成化合物里，最终筛选出了TDI01。

这款药的精准度非常高，它对ROCK2的抑制能力，是对ROCK1的近600倍，相当于专门盯着ROCK2起作用，几乎不会影响ROCK1的正常功能，大大降低了副作用的风险。而且它是口服药，服用方便，在人体内的吸收效果也很好，口服生物利用度达到56%。

在动物实验中，TDI01的效果就已经十分亮眼。无论是肝纤维化小鼠模型，还是和人类生理结构更接近的MASH小型猪模型，使用TDI01治疗后，肝纤维化都出现了明显逆转，肝脏的脂肪变性和炎症反应也有改善，效果甚至优于已经获批上市的同类药物。

最让人振奋的，还是人体临床试验的结果。

团队先在62名健康志愿者身上完成了I期临床试验，结果显示，TDI01口服后耐受性良好，没有出现严重的不良事件，安全性得到了初步验证。

之后，团队开展了进一步的临床试验，招募了6名经肝穿刺活检确诊的肝纤维化患者，这些患者的纤维化程度从F2到F4不等，其中F4就是我们常说的肝硬化，已经是肝病的终末期前期。这些患者每天口服200mg的TDI01，连续治疗24周。

治疗结束后，结果超出了预期：6名患者中，有5人的肝脏硬度值持续下降，肝脏里的胶原沉积（也就是疤痕组织）明显减少，肝纤维化的病理评分也有改善，就连2名基线时已经是肝硬化的患者，肝脏的组织学情况也出现了明显好转。

通过治疗前后的肝穿刺活检还证实，TDI01确实精准抑制了患者肝脏里ROCK2的活性，而对ROCK1没有影响，完全符合设计预期。整个治疗过程中，没有患者出现严重的副作用，安全性表现良好。

这项研究的意义，远不止带来了一款有望逆转肝纤维化的新药。

首先，它首次明确了肝脏血管微环境中的ROCK2是驱动肝纤维化的关键靶点，给全球肝纤维化药物研发开辟了一条全新的道路，打破了过去多年的治疗思路局限。

其次，这是一次完整的“从实验室到病床边”的全链条原创创新，从靶点发现、药物设计，到动物实验验证，再到人体临床试验，整个环节都由中国团队完成，为我国原创新药研发树立了标杆。

最重要的是，它给全球数亿肝纤维化患者带来了实实在在的希望。目前全球有超过8.5亿人患有各类慢性肝病，其中很大一部分都会发展为肝纤维化，此前他们几乎没有逆转病情的有效办法，现在终于看到了曙光。

当然，我们也要理性看待，目前TDI01还处于早期临床试验阶段，本次试验的样本量较小，后续还需要更大规模、更严谨的随机双盲对照试验，来进一步验证它的长期疗效和安全性，距离正式上市还有一段路要走。

但无论如何，这项研究已经迈出了最关键的一步，让我们看到了逆转肝纤维化的可能。我们也期待这款中国原创的新药，能顺利完成后续的临床试验，早日惠及广大肝病患者。

本文仅为前沿医学研究进展科普，不构成任何医疗建议，如有相关疾病，请及时就医并遵循医嘱。