10. 防治下肢静脉血栓的3个口服抗凝血药,一文总结:
1、利伐沙班片:
下肢深静脉血栓形成是脊柱外科手术后患者严重的并发症, 尽管发生率较低, 但一旦发生则有继发肺栓塞等重要脏器栓塞的风险。因此, 预防术后血栓的发生意义重大。由于脊柱手术的特殊性, 术后患者是否常规使用抗凝药物预防血栓发生仍存在一定争议。目前, 国内外学者对于该类患者需要预防性抗凝治疗的情况基本有以下共识: (1)脊柱大手术者, 如前后联合入路手术; (2)患者有已知的下肢深静脉血栓高危因素; (3)脊髓损伤恶性肿瘤和高凝状态等。
利伐沙班是一种高选择性、直接抑制凝血因子Ⅹa的药物。该药可通过抑制凝血因子Ⅹa, 中断凝血瀑布的内源性和外源性途径, 抑制凝血酶的产生和血栓形成。其临床特点为每日单次口服且无需监测PT。有相关随机双盲对照研究显示, 利伐沙班在关节置换手术患者中预防深静脉血栓的有效性和安全性较传统抗凝药物具有明显优势。
2、达比加群酯胶囊:
达比加群酯是第一个被FDA批准进入临床的口服直接凝血酶抑制剂, 具有很好的疗效、安全性和耐受性, 用于房颤患者中风和骨科膝髋关节术后血栓栓塞的预防, 已被美国、加拿大和欧洲等70多个国家批准用于临床。
达比加群酯是一种口服的前体药物, 竞争性的直接凝血酶抑制剂具有强大和持久的抗凝血作用。达峰浓度为给药后1~2h, 健康人平均半衰期是9~13h;约80%的药物经肾脏清除。达比加群酯与其他药物之间的相互作用相对较少, 但p-糖蛋白转运抑制剂, 如胺碘酮、维拉帕米或奎尼丁能增强其药效;利福平则降低该药的抗凝血效果, 应该避免使用。
几项临床研究比较了髋关节置换术和全膝关节置换术时使用达比加群酯预防骨科大手术后DVT和PE的效果, 表明达比加群酯与依诺肝素在预防血栓形成方面作用相似, 严重出血发生率相同;达比加群酯在减少静脉血栓栓塞 (DVT和PE) 发生方面效果更加卓越。
3、阿哌沙班片:
Rathbun等研究表明,没有预防措施的髋关节置换术后静脉血栓发生率高达45%~57%,是严重并发症之一。合并糖尿病的老年患者接受髋关节置换手术,需要有效的预防血栓形成。
Geerts等研究表明,采用预防措施下术后仍有约15%~20%患者发生无临床症状深静脉血栓形成。Strebel等研究表明,在术前12h使用依诺肝素是安全有效的,不增加出血发生率。Lassen等临床试验表明,与依诺肝素相比,阿哌沙班用于择期膝关节置换手术的患者有较好的疗效,具有相似或更低的出血风险。本研究中,两组出血情况差异无统计学意义。表明阿哌沙班和依诺肝素不增加的出血事件发生率。
阿哌沙班是高度特异性Xa因子抑制剂,阻断内/外援性凝血途径,抑制凝血酶的产生和血栓形成,不需常规实验室监测。口服阿哌沙班达血药峰浓度3~4h,半衰期约12h。达到10mg剂量时绝对生物利用度约50%,与人血浆蛋白结合率约为87%。临床研究证实,阿哌沙班可以降低静脉血栓栓塞的绝对风险,功效明显且不增加出血的危险。