乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎：52周长期安全性数据更新

　　中重度特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，全球发病率约20%（儿童）和3%（成人），传统治疗如糖皮质激素和免疫抑制剂存在长期安全性问题。乌帕替尼作为一种高选择性JAK1抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路显著改善皮损和瘙痒。2024年CDA大会及《Dermatology and Therapy》期刊更新了乌帕替尼治疗AD的52周长期安全性数据，进一步验证其长期获益-风险比。

　　研究设计

　　合并分析Measure Up 1/2和AD Up三项全球III期随机对照试验，纳入1683例中重度AD患者（青少年占比31.4%），按1:1:1随机分配至乌帕替尼15mg/日、30mg/日或安慰剂组。

　　第16周时，安慰剂组患者重新随机至乌帕替尼组，持续治疗至52周。

　　主要终点为治疗期间不良事件（TEAE）和特别关注不良事件（AESI）发生率，按每100患者年暴露调整发生率（E/100 PY）计算。

　　安全性数据

　　肌酸激酶（CK）升高：15mg组和30mg组分别为12.5 E/100 PY和18.2 E/100 PY，多为轻度，无临床相关症状。

　　血脂异常：30mg组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高更显著，但未增加心血管风险。

　　严重感染：15mg组和30mg组分别为1.2 E/100 PY和2.8 E/100 PY，以肺炎为主。

　　带状疱疹：两组均为8.2 E/100 PY，程度较轻，未导致停药。

　　机会性感染：30mg组发生6例（14.8 E/100 PY），主要为疱疹样湿疹。

　　恶性肿瘤：15mg组和30mg组各1例（0.6 E/100 PY），与AD人群自然发病率无显著差异。

　　心血管事件：两组均未报告主要心血管不良事件（MACE）或静脉血栓栓塞事件（VTE）。

　　总体TEAE：15mg组和30mg组分别为599.8 E/100 PY和562.6 E/100 PY，严重不良事件（SAE）发生率分别为6.6 E/100 PY和9.5 E/100 PY。

　　AESI：

　　实验室异常：

　　疗效与安全性平衡

　　52周时，15mg组和30mg组EASI 90应答率分别为62.5%和65.1%，vIGA-AD 0/1应答率分别为59.2%和62.5%，与16周数据持平。

　　因TEAE停药率：15mg组为3.1 E/100 PY，30mg组为14.8 E/100 PY，主要与感染和实验室异常相关。

　　乌帕替尼在52周治疗中展现出良好的长期安全性，AESI发生率与既往研究一致，未发现新的安全信号。其疗效持久性显著优于生物制剂（如度普利尤单抗的EASI 90应答率约50%），尤其适用于快速控制瘙痒和皮损。对于心血管高危患者，建议优先选择15mg剂量以降低感染风险。

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