纳米递送技术如何为肺癌治疗破局?
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06-05 10:26
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胶质母细胞瘤:生存率不到7%的“脑癌杀手”,鼻喷雾剂或带来转机胶质母细胞瘤(Glioblastoma,简称GBM)是脑癌中最凶险的一种,5年生存率仅有6.9%。它生长迅速、位置隐蔽、对化疗和放疗高度耐药,患者往往在诊断后仅剩12-15个月的生命窗口。传统治疗(如手术+放疗+替莫唑胺)虽能暂时控制,但复发率高达90%以上,彻底治愈几乎是奢望。但现在,情况可能要改变了。一项突破性研究显示,一种简单鼻喷雾剂或许能彻底颠覆GBM的治疗格局——通过纳米技术,直接将免疫激活分子送达脑部,唤醒沉睡的免疫系统,让肿瘤“无处遁形”。研究核心:纳米“黄金桥”直达脑癌战场华盛顿大学(WashU Medicine)和日本电子通信大学的研究团队,开发出一种新型药物递送系统:核心技术:将激活STING通路的免疫分子(cGAS激动剂)包裹在金纳米颗粒上,形成“球形核酸”(Spherical Nucleic Acids, SNA)。这种结构稳定、耐降解,能像“纳米导弹”一样穿越鼻腔黏膜,直达脑部。为什么鼻喷? 脑血屏障(BBB)是癌症药物的“天堑”,传统药物难越雷池。但鼻腔通路能绕过BBB,直接经鼻神经和淋巴系统进入脑脊液,实现非侵入性递送——无需开颅注射!在小鼠模型中,这种鼻喷疗法:成功激活cGAS-STING免疫通路,释放干扰素和细胞因子。招募T细胞涌入肿瘤区,转化“亲肿瘤”巨噬细胞(M2型)为“杀瘤高手”(M1型)。显著减缓肿瘤生长,部分小鼠肿瘤甚至完全消失。与T细胞增强药物(如PD-1抑制剂)联用时,效果更猛:建立持久免疫记忆,防止肿瘤复发。为什么这是一场“革命”?非侵入性:传统STING激动剂需多次肿瘤内注射,痛苦且风险高。新方法只需每天鼻喷,患者生活质量大幅提升。广谱潜力:不止GBM,还能针对其他“免疫冷肿瘤”(如胰腺癌、卵巢癌),因为它逆转了肿瘤微环境(TME)的免疫抑制。临床前景:目前仍处临床前阶段,但团队已启动专利申请(WO2023092040A1),预计很快进入人体试验。乐观估计,结合现有免疫疗法,5年生存率或从7%跃升至30%以上。来源:Mahajan AS et al. (2025). cGAS-agonistic spherical nucleic acids reprogram the glioblastoma immune microenvironment and promote antitumor immunity. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 122(45): e2409557122. DOI: 10.1073/pnas.2409557122
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再登《柳叶刀》!上海专家“双靶”疗法破解肺癌靶向耐药困境
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