针对转移性去势抵抗性前列腺癌，强生公布了其KLK2/CD3双抗Pasritamig联合多西他赛的1b期临床数据。该疗法在多线治疗后患者中展现出显著疗效，且因靶点特异性高，未报告细胞因子释放综合征，安全性表现突出，为晚期前列腺癌患者提供了新的治疗思路。
智能速览
Pasritamig是一款靶向KLK2和CD3的首创双抗，能激活T细胞精准杀伤癌细胞。
联合疗法在多线治疗后患者中，特定亚组PSA50最高应答率达88.2%。
安全性优势显著，研究中未观察到任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)。
Pasritamig与多西他赛联用，未发现显著的药物相互作用。
该疗法的3期临床试验KLK2-PASenger已经启动，将进一步验证其价值。
精华内容
Pasritamig联合疗法的1b期临床数据揭示了其在疗效与安全性上的潜力，尤其在没有CRS的情况下，为晚期患者提供了新的治疗选择。
精准靶向机制
Pasritamig是一种首创的KLK2 T细胞衔接器，其独特之处在于能同时结合前列腺癌细胞上的KLK2抗原和T细胞上的CD3受体。这种双重靶向能够精准地将T细胞引导至癌细胞附近，从而激活T细胞并介导癌细胞的裂解。
KLK2作为一种靶点，其优势在于高特异性。它在正常前列腺和前列腺癌组织中高表达，但在其他正常组织中表达有限，这为治疗提供了良好的安全窗口，有望减少脱靶效应带来的副作用。
显著疗效验证
在这项1b期研究中，入组患者既往都经历过多种治疗，中位治疗线数达到3线。即便如此，联合疗法依然展现了令人鼓舞的疗效。特别是在未接受过紫杉烷化疗、仅有骨转移的患者亚组中，PSA水平下降超过50%（PSA50）的比例高达88.2%，PSA下降超过90%（PSA90）的比例也达到76.5%。
对于此前接受过紫杉烷化疗的患者，同样观察到了明确的PSA应答。在可测量病灶的患者中，非内脏病灶组的客观缓解率（ORR）为28.6%，表明该联合疗法对肿瘤具有实际的缩小作用。
安全性优势凸显
该联合疗法最引人注目的优势在于其安全性。研究结果显示，没有患者因治疗相关不良事件（TRAE）停用Pasritamig，而因多西他赛停用的比例为25.5%。整个研究过程中，未观察到剂量限制性毒性，也未报告任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），这在T细胞衔接器类药物中是非常出色的表现。
Pasritamig相关的常见TRAE包括疲劳（33.3%）、腹泻（11.8%）和斑丘疹（9.8%），且均无需减量处理。总体来看，联合用药的安全性与多西他赛单独使用已知的安全性特征一致，耐受性良好，未出现新的安全性信号。
三期临床启动
基于这些积极的1b期临床结果，强生已经启动了名为KLK2-PASenger的3期临床试验（NCT07225946）。这项研究将进一步评估Pasritamig联合多西他赛作为一线治疗方案的有效性和安全性。
这是该药物启动的第二项3期临床试验，标志着其研发进程取得了重要进展。如果三期临床能够成功验证其疗效和安全性，这款兼具高效与高安全性的双抗药物，有望为晚期前列腺癌患者带来一个重要的全新治疗选择。
Pasritamig联合多西他赛的早期临床数据，为晚期前列腺癌治疗带来了新的希望，其深度持久的PSA应答和优异的安全性，特别是无CRS的特性，展现了巨大潜力。随着3期临床试验的推进，这一疗法能否改变临床实践，值得业界持续关注。
