第四代靶向药埃万妥单抗 vs 奥希替尼：无进展生存期延长50%？

　　在肺癌靶向治疗领域，埃万妥单抗与奥希替尼的对比研究备受关注。奥希替尼作为当前局部晚期或转移性EGFR突变阳性患者一线治疗的标准方案，在EGFR一线治疗的里程碑研究FLAURA中，中位总生存期达到38.6个月。然而，埃万妥单抗的出现，为患者带来了新的可能。

　　埃万妥单抗是全球首款获批上市的EGFR/c-MET双特异性抗体。MARIPOSA研究是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估埃万妥单抗联合拉泽替尼对比奥希替尼单药、拉泽替尼单药用于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的疗效及安全性。研究共纳入1074例受试者，其中429例接受埃万妥单抗联合拉泽替尼（A+L）治疗，429例接受奥希替尼单药治疗。

　　研究结果显示，A+L组合的中位无进展生存期（PFS）为23.7个月，显著优于奥希替尼单药组的16.6个月，疾病进展或死亡风险降低了30%。在确认缓解的患者中，A+L组的中位缓解持续时间（DoR）为25.8个月，优于奥希替尼组的16.8个月。

　　在总生存期（OS）方面，A+L组的中位OS尚未达到，而奥希替尼组为36.7个月，A+L组合相比奥希替尼可降低患者25%的死亡风险，差异具有统计学意义。预计A+L组的中位OS相比奥希替尼组延长1年以上，即超过4年。

　　对于脑转移患者，A+L组也有更出色的表现。A+L组的3年颅内无进展生存率达到36%，而奥希替尼仅为18%。在基线存在脑转移的患者中，A+L组的中位颅内PFS为25.4个月，奥希替尼组为22.2个月，且A+L组的中位颅内缓解持续时间（DOR）为35.7个月，奥希替尼组为29.6个月。

　　不过，A+L组合也存在一些不良反应，如静脉血栓栓塞发生率较高，需要预防性抗凝治疗。尽管如此，埃万妥单抗联合拉泽替尼为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者提供了一种新的、可能更有效的治疗选择，有望进一步改善患者的预后。