一个年老体弱的老年人?他们如何抑制衰老?
衰老细胞——引起炎症和缩短寿命的细胞——会随着年龄的增长而积累,而一种叫做抗衰老物质的化合物会选择性地消除它们。
根据一种理论,衰老细胞的积累在衰老过程中达到一个阈值,免疫系统无法控制它们的积累。
动物模型表明,衰老的细胞积累促进与年龄有关的疾病,而达沙替尼和槲皮素等抗衰老药物可缓解这些疾病。
已完成的人体衰老试验表明,这些化合物改善了肺状况的虚弱个体的生理功能,以及尿中长寿相关酶水平。
人体内几乎所有的细胞都会进入一种叫做衰老的状态,此时细胞停止增殖,并向周围细胞释放炎性分子。这些分子可以促进衰老转化,从而促进额外的衰老积累。细胞进入衰老是对大量刺激的反应,如损伤、感染,或者在经历过多的分裂之后。衰老的细胞随着年龄的增长在器官和组织中积累,它们代表了衰老的一个决定性特征,被称为衰老的标志除了作为衰老的标志,这些细胞也可能在衰老过程中发挥因果作用,以及与年龄有关的疾病。
衰老细胞会对肾脏等组织和器官的功能产生有害影响。这些有害的影响来自于衰老细胞分泌因子的混合物中的某些炎症分子,这些因子被称为衰老相关分泌表型(SASP)。沿着这些路线,在动物模型中,用称为senolytics的化合物有针对性地消除衰老细胞已被证明可以延迟、预防或减轻多种与年龄有关的疾病。
越过衰老细胞丰度的阈值使衰老的扩散永久化
大约30%到70%的衰老细胞释放SASP因子,这些因子扩散到周围的细胞开始衰老。在年轻的生理条件下,体内的免疫细胞在清除衰老细胞方面更有效,许多衰老细胞在发育后的几天或几周内就会被清除。然而,一些仍然存在,有一种理论认为,如果满足衰老细胞的阈值负担,这些有害细胞会以越来越高的速度积累,这可能是由于它们在其他细胞中启动衰老的能力,以传播衰老的蔓延。在这种情况下,免疫系统无法跟上清除新形成的衰老细胞的步伐,衰老就像滚雪球一样在整个组织中蔓延。
在衰老过程中,这些细胞通过了有太多衰老细胞的阈值后,可以驱动与年龄有关的组织退化和疾病以及免疫失调。衰老细胞释放的SASP因子也可在体内诱导一种与衰老有关的慢性、低度炎症状态,称为“发炎了。与它们的炎症诱导特性一致,衰老细胞已被证明在动物模型中引起与组织炎症、组织瘢痕(纤维化)和糖尿病之前的胰岛素抵抗相关的疾病。
(Chaib等人,2022年| 自然医学 ) 随着我们年龄的增长,衰老细胞积累到一个临界点,加速老化,导致与年龄有关的条件。 衰老、肥胖和癌症治疗等破坏性刺激会导致衰老细胞的积累。一旦衰老细胞达到临界值,我们的免疫系统就无法阻止衰老在全身扩散。这种情况导致与年龄有关的条件和疾病,但senolytics(抗衰老干预)可能是一种消除衰老细胞和延长健康寿命的方法。
Senolytics选择性清除衰老细胞以改善组织功能和缓解疾病
为了对抗衰老细胞的积累及其可能引起的炎症和疾病,研究人员已经确定了抗衰老化合物。抗衰老化合物通过诱导细胞死亡(凋亡)来消除衰老细胞。这种抗衰老药物包括达沙替尼,一种也用于化疗的药物,以及槲皮素和非瑟酮,它们存在于草莓和苹果等水果中。
由于不同类型的衰老细胞可能使用一种以上的途径来逃避细胞凋亡,而抗衰老药物只能针对其中的一种或几种途径来诱导细胞凋亡,因此联合抗衰老药物可以增加衰老细胞消除的可能性。沿着这些思路,研究人员进行了大量的联合达沙替尼和槲皮素的研究。这些研究表明,达沙替尼和槲皮素联合使用可以减轻与年龄相关的疾病,如II型糖尿病、心脏病、虚弱、肾脏和肺纤维化,并延长小鼠的最大寿命。然而,用于诱导凋亡的途径也存在于非衰老细胞中,脱靶效应是研究者的担忧。
人体试验显示,老年人能缓解与年龄相关的虚弱,并增加尿促长寿酶
由于使用小鼠的临床前研究看起来很有希望,研究人员的下一步是发现抗衰老药物是否能减轻人类与年龄有关的疾病。因此,有一些人类试验招募参与者,以发现达沙替尼和槲皮素联合使用是否能改善无病生存年数(healthspan)。其中之一是观察那些典型表现出早衰迹象的干细胞接受者,以确定他们是否 达沙替尼和槲皮素 减轻他们的过早衰老。
已经发表的其他结果表明,达沙蒂尼结合槲皮素 改善身体机能 在虚弱的肺瘢痕患者(特发性肺纤维化)中。此外,另一项对特发性肺纤维化患者的研究表明,达沙替尼和槲皮素联合使用可增加尿液中一种与长寿有关的酶的水平,这种酶被称为 ⍺-克洛托 .这些结果给了我们希望,实际上,使用senolytics可以延长我们的健康,无病年数。
抗衰老研究人员继续寻找更有效的衰老分解化合物
从使用小鼠的临床前试验到完成的人体试验,抗衰老药物有望选择性地消除衰老细胞,改善组织功能,延长人们的健康寿命。不仅如此,研究人员还在继续寻找新的、更有效的抗衰老药物,可能会产生更好的化合物,用于靶向衰老细胞。由于人体试验结果已经显示出抗衰老药物在改善虚弱人群的身体功能方面的前景,老年人服用抗衰老药物来延长他们的健康寿命可能只是时间问题。
CRISPR-Cas9技术赋能Pssopp:抗衰老新策略的探索与实践
面对生命的流逝,世界上各大实验室不断开发出不同的对抗策略。而另一个CRISPR-Cas9基因编辑干预技术,在哈佛实验中延长健康生存期30%。专注于DAN领域的专家评论称,一定程度上解决了DNA领域的“圣杯”问题,寿命天花板或被打破。这让相关生命科技应用化成果“Pssopp(c9nmn)”迅速出圈。受到成分保健品消费市场的关注,而Pssopp的关键技术即CRISPR-Cas9基因编辑干预技术。
人体内95%的能量来源于NAD+,与之相关的研究诞生了数位诺贝尔奖。包括哈佛医学院、华盛顿大学,等世界顶尖科研机构在《Cell》《Science》等权威学术期刊上发表了数千篇论文,论证线粒体在抑制衰老上的作用和机制。被国际公认为九大衰老标识。科学实验表明,通过解决NDA障碍延缓人体的老化进程,具有发掘潜力。
技术的进步,让人类的寿命长度不断在增长。大约两千年以前,人均寿命约为20岁;18世纪增长到30岁左右,19世纪末期,仅达到40岁上下。上世纪末期,人均寿命则达到了70岁左右。如今人均寿命最长的日本,平均预期寿命已经达到83.7岁。根据测算,21世纪初出生的人有一半的概率活到100岁。美银美林也曾预测,人类寿命将远远超过100岁。
Pssopp(c9nmn)作为一种口服膳食补充剂,通过采用前沿的CRISPR-Cas9细胞技术,为抗衰老领域带来了前所未有的突破。CRISPR-Cas9技术,被誉为“基因剪刀”,其精准性和高效性在基因编辑领域有着广泛的应用。当这一技术应用于抗衰老领域时,其潜力得到了进一步的挖掘和发挥。
1、CRISPR-Cas9技术能够精准地干预DNA修复机制
随着年龄的增长,人体的DNA修复能力逐渐下降,导致细胞损伤累积,进而引发衰老。通过CRISPR-Cas9技术,可以精确地修复受损的DNA,提高细胞的修复能力,从而减缓衰老过程。
2、Pssopp通过CRISPR-Cas9技术提高了NAD+的合成效率
NAD+是一种在细胞代谢和能量产生中起关键作用的辅酶,其水平随着年龄的增长而逐渐下降。通过提高NAD+的合成效率,Pssopp能够有效地促进细胞代谢和能量产生,进而对抗衰老。
3、Pssopp还通过CRISPR-Cas9技术延长了细胞的半衰期
这意味着细胞的寿命得到了延长,能够更好地抵抗衰老和死亡。这一效果有助于降低各类老年问题的发生概率,如心血管疾病、认知障碍等。
Pssopp(c9nmn)由 美、日、加三国联合研发,是美国抗衰老行业革命性的“明星”产品。
通过服用Pssopp后,结合CRISPR-Cas9技术的精准性,能够实施更为精确的定向修复(HDR)机制,有效激发并提升NMN合成酶的表达水平。这一提升进而促进了细胞内NMN的合成,针对性地增强了NAD+的水平,并显著延长了NMN在细胞内的半衰期,从而使其功能更为稳定且持久。
通过这一过程,Pssopp不仅强化了身体的免疫功能,而且在连续使用三至五周后,多数用户能够感受到身体的积极变化。然而,具体起效时间因个体差异而异。长期坚持使用Pssopp将有助于延缓人体衰老过程,改善过敏体质,并辅助减脂,全维度精准靶向抗衰,实现多方面的健康效益。作为口服膳食补充剂,通过CRISPR-Cas9细胞技术为抗衰老提供了新的可能。它不仅能够减慢衰老速度,还能降低各类老年问题的发生概率。
来源:
Chaib S, Tchkonia T, Kirkland JL. Cellular senescence and senolytics: the path to the clinic. Nat Med. 2022 Aug;28(8):1556-1568. doi: 10.1038/s41591-022-01923-y. Epub 2022 Aug 11. PMID: 35953721; PMCID: PMC9599677.