好消息！国内获批降脂新药，甘油三酯狂降50%，还能升高好胆固醇

吃了他汀，低密度脂蛋白压下去了，甘油三酯却居高不下——这是无数高血脂患者的共同困境。

血脂管理从来不是一道单选题。临床数据长期表明，甘油三酯持续升高，会显著增加动脉粥样硬化负担，推高心血管事件发生率。偏偏他汀类药物对甘油三酯的调节效果相当有限，这个短板，一直是临床上的一块心病。

现在，这块心病有了新的解法。

一个关键审批，打开新局面

日本兴和制药（Kowa Company）研发的佩玛贝特片（Pemafibrate）已正式获得中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗血脂异常。[1]

这个消息，对于长期被甘油三酯困扰的患者而言，意义不小。佩玛贝特从名字上就能看出端倪——它和非诺贝特、苯扎贝特同属"贝特类"药物家族，核心机制都是激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα），从而下调肝脏甘油三酯合成、上调高密度脂蛋白（好胆固醇）水平。

但它和老一代贝特类有一个根本性的差距。

选择性高出2500倍，意味着什么

老一代贝特类药物的主要痛点，在于对PPARα的选择性不够精准，连带刺激其他受体亚型，由此带来了肝酶升高、肌肉毒性等副作用，限制了临床使用空间。

佩玛贝特对PPARα的亲和力比传统药物非诺贝特高出2500倍。[2]这种精准度上的质变，让它可以以极低剂量实现强效调脂，同时将脱靶效应压到最低。

数字会说话。临床研究数据显示，相比安慰剂，佩玛贝特能使甘油三酯下降26%～50%，这一幅度明显优于传统贝特类药物，也强于单组分鱼油制剂（如IPE）。在国内开展的随机双盲多中心研究中，中国高甘油三酯患者服用佩玛贝特0.2mg/天，甘油三酯水平下降约45%，高密度脂蛋白显著升高，残余胆固醇水平同步改善。

残余胆固醇，正是他汀降脂之后心血管风险残留的关键来源之一。

肝脏反应，出乎意料的温和

高脂血症患者中，合并非酒精性脂肪肝的比例相当高。这部分患者用药时，肝脏耐受性是重中之重。

传统贝特类药物在这一点上并不令人放心，部分患者服药后会出现转氨酶升高。而在佩玛贝特的临床试验数据里，结果恰恰相反——受试者的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶，较基线水平均有不同程度下降。

这说明它不仅不加重肝脏负担，还可能对脂肪肝本身有一定的改善作用。佩玛贝特在非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、高胆固醇血症等适应症方面，也有多项临床研究正在推进。[3]

这个副作用谱，对于联合用药的方案设计，打开了新的空间。

他汀＋佩玛贝特，谁最适合这个组合

他汀主攻低密度脂蛋白，具备一定的抗炎作用；佩玛贝特专注甘油三酯和残余胆固醇，并能拉升高密度脂蛋白。两者靶点互补，作用机制不重叠，在降脂策略上构成天然的搭档关系。

以下三类人群，临床获益最为明确。

2型糖尿病合并高甘油三酯患者：糖尿病本身就会导致脂质代谢紊乱，甘油三酯升高在这类患者中极为普遍，仅靠他汀远远不够。他汀联合佩玛贝特，能够更全面覆盖糖尿病的血脂异常谱。

高脂血症合并非酒精性脂肪肝患者：他汀长期用药存在一定的转氨酶波动风险，而佩玛贝特对肝酶的友好表现可以作为互补，两者联用在控制血脂的同时，对肝脏代谢也能带来协同保护。

家族性或混合型高脂血症患者：这类患者往往存在多项血脂指标同时异常，单药调节难以全面达标，联合方案才能真正实现综合血脂谱的控制。

有一点必须认真对待

贝特类药物与他汀联用时，有一个不可忽视的风险：肌肉毒性叠加。两类药物单独使用时都存在一定的肌病风险，联合应用后这一风险理论上会有所增加。

临床使用中，如果出现不明原因的肌肉酸痛、乏力，应及时检测肌酸激酶，结合结果决定是否调整方案。这不是危言耸听，而是任何联合用药都必须遵守的基本原则。

此外，佩玛贝特与环孢素联用时，后者可使佩玛贝特血药浓度升高约10倍，增加毒性风险；与利福平联用可能导致疗效丧失；与华法林联用需监测INR值。[4]正在使用上述药物的患者，联用前务必告知医师或药师。

写在最后

原研药获批后，已有超过20家国内企业竞相布局首仿，国产仿制药的上市申请正在加速推进。[5]随着竞争格局形成，价格下降是大概率方向，后续医保谈判如能推进，将进一步降低患者的用药负担。

一个药物的临床价值，不只体现在说明书的数字上，更体现在真实世界中千万患者能否用得起、用得到。佩玛贝特获批，只是起点。

免责声明：本文内容仅为健康科普目的，不构成任何诊疗建议。文中涉及的药物使用须在专业医师或药师指导下进行，请勿自行购药或调整治疗方案。个体差异客观存在，具体用药方案请结合自身病情咨询主治医师。