阿来替尼获批辅助治疗ALK阳性NSCLC：III期ALINA研究数据解读

　　2024年4月，美国FDA批准阿来替尼（alectinib）用于ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤切除后的辅助治疗。

　　ALK阳性NSCLC患者即使接受完全切除和含铂化疗，仍有近50%在术后2年内复发。阿来替尼作为第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在晚期ALK阳性NSCLC中已显示显著疗效。ALINA研究旨在评估其作为辅助治疗的疗效。

　　ALINA研究设计

　　患者群体：纳入257例完全切除的IB（肿瘤≥4cm）-IIIA期ALK阳性NSCLC患者，按1:1随机分配至阿来替尼组（600mg，每日两次，持续2年）或化疗组（顺铂+培美曲塞，4个周期）。

　　主要终点：研究者评估的无病生存期（DFS）。

　　次要终点：中枢神经系统（CNS）DFS、总生存期（OS）、安全性。

　　疗效数据

　　1. DFS结果

　　ITT人群：阿来替尼组中位DFS未达到（NE），化疗组为41.3个月（HR=0.24，95%CI：0.13-0.43，P<0.0001）。

　　II-IIIA期患者：阿来替尼组2年DFS率为93.8%，化疗组为63.0%（HR=0.24，95%CI：0.13-0.45）。

　　亚组分析：无论疾病分期、淋巴结转移状态或种族，阿来替尼均显著降低复发风险。

　　2. CNS-DFS结果

　　阿来替尼组CNS-DFS的HR为0.22（95%CI：0.08-0.58），24个月和36个月CNS-DFS率分别为98.4%和95.5%，显著高于化疗组（85.8%和79.7%）。

　　3. OS数据

　　中位随访27.8个月时，OS数据尚未成熟，但阿来替尼组死亡风险降低61%（HR=0.39，95%CI：0.17-0.91）。

　　安全性分析

　　3-4级不良事件：阿来替尼组为30%，化疗组为31%，最常见AEs为肝毒性（12% vs. 8%）、便秘（10% vs. 5%）和肌痛（8% vs. 3%）。

　　治疗中断率：阿来替尼组为5.5%，化疗组为12.5%，主要因不良事件导致。

　　严重AEs：两组均未发生5级（致死性）事件。

　　临床意义

　　疗效阿来替尼辅助治疗将ALK阳性NSCLC患者的复发或死亡风险降低76%，显著优于化疗，且对CNS转移具有预防作用。

　　安全性优势：阿来替尼的长期耐受性良好，心血管事件和严重感染发生率低。

　　ALINA研究证实了阿来替尼作为ALK阳性NSCLC辅助治疗的显著疗效和安全性，为早期ALK阳性患者提供了新的标准治疗方案。

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