Claude蛋白设计15中14刷屏:别急着喊“结构生物学完了”,先看它用的工具清单

源自126位全网作者

10:04

这两天,「Claude 自主设计蛋白质,15 个靶点命中 14 个」的消息刷了屏,麻省理工科技评论、DeepTech、新智元都做了报道,连一向嘴毒的「制药兄弟」Martin Shkreli 都忍不住在推特上连发吐槽。

你看到的标题大概率是「AI 效率超越人类专家数十倍」「AI 制药跨过最关键一步」。但对关注 AlphaFold 和蛋白质结构预测的人来说,这件事里有三个容易被读错的点,不先掰扯清楚,谈资很容易跑偏。

先对一遍事实:8 月 18 日到底发生了什么

Anthropic 在 8 月 18 日公布了一组实验:把 Claude 的两个模型放进一个叫「Claude Science」的环境,给它一份约 1.6 万词的「蛋白质设计说明书」——差不多一篇硕士论文的长度,然后让它自己干。知乎这次上场的是 Mythos Preview 和 Opus 4.8 两个版本,端到端自主完成蛋白结合剂的从头设计:自己选结合位点、自己编排模型、自己跑多轮优化与筛选,人类只在它申请上网时点一下批准。微博关键数字,逐个看:

  • 15 个蛋白靶点,从零设计微型蛋白结合剂(minibinder),14 个靶点成功拿到结合物;

  • 自主运行 24 到 48 小时,期间没有任何人类科学家介入指导;

  • 共 1320 个设计方案送进湿实验验证,其中 354 个被确认能结合靶点;

  • RBX1 靶点此前办过设计竞赛,245 份参赛作品最高命中率只有 3.7%,Claude 做到 40%;

  • TNFα——「药王」修美乐(Humira)的靶点——是多聚体,结合位点藏在沟槽里,Opus 4.8 不仅做出来了,还设计出能同时结合人、猴、小鼠 TNFα 的「通用型」结合蛋白;

  • 唯一全军覆没的是麦芽糖结合蛋白(MBP):90 个设计全部失败。

这些设计由 Adaptyv Bio 和 Twist Bioscience 两家机构独立合成并做湿实验验证,整体命中率在 22.6% 到 26.7% 之间,而当前蛋白从头设计活动的行业平均命中率约在 10%—15%。知乎RBX1 那一栏更扎眼:Claude 排名第一的设计,结合强度是竞赛冠军的十倍。知乎

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MBP 的失败也别漏掉,Claude 自己的总结很诚实:这个靶点表面光滑又亲水,几乎没有可以抓的地方,相当于徒手爬一面玻璃墙。知乎能赢的赢得很漂亮,赢不了的它也知道自己为什么赢不了,这本身就是有价值的信息。

顺带一提,同一次公布里还有个化学分析实验:读 NMR(核磁共振)和 LC-MS(液相色谱-质谱)的原始数据、判断化合物合成对不对、纯度够不够,原本是化学家每个样品要花半小时到一小时的活。知乎Claude Opus 5 读 NMR 用了 23 分钟、LC-MS 用了 19 分钟,给出的纯度结果是 96.4%,实验室自己算是 96.33%。知乎

误读一:「大模型学会设计蛋白了」

这次事件最流行的解读是:LLM 攻入了蛋白质设计,专业工具要失业了。

方向反了。按公开复盘,Claude 全程调用的都是现成的开源模型——RFdiffusion、ProteinMPNN、ESMFold 一系,加上 Protenix、BindCraft 这些工具,任何一个实验室都能从 GitHub 下载。知乎知乎Claude 做的是另一件事:给每个靶点挑结合位点、决定组合哪些模型、按什么顺序用、跑多轮计算筛选、淘汰不靠谱的候选。这是「蛋白质设计工程师的判断力」,不是生成能力本身。

一个更值得 AlphaFold 圈留意的细节:AlphaFold 3、Rosetta、ESM3 这三个能力更强的模型,这次因为授权问题被排除在实验之外。知乎也就是说,这次刷屏的不是 AlphaFold 的对手,而是 AlphaFold 外围的开源生态——被调用的 Protenix,正是 AF3 技术路线的开源实现。AF 系模型以另一种方式出现在了这场实验里。

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误读二:「14/15 = AI 制药就在眼前」

「制药兄弟」Shkreli 的批评倒是踩在点上:这些结合蛋白的亲和力整体偏低,而且 15 个靶点全是细胞外靶点,没有一个能进入细胞内部。知乎真正棘手的疾病靶点大多藏在细胞内,这个水平暂时还够不着。

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微型结合蛋白离真正的药也还有很长的路:动物实验、临床试验、审批上市,每一步都可能翻车。「能结合」和「能治病」是完全不同的两件事。

还有一个容易被兴奋掩盖的事实:1320 个设计方案能全部验证,是因为有 Adaptyv Bio 和 Twist Bioscience 两家公司接下了湿实验。AI 的设计速度再快一个数量级,基因合成、表达纯化、结合验证还是得在实验室里一步步做。圈里有人总结得很直白:AI 设计蛋白只要 1 秒,下游合成验证这一步却要以月计。小红书瓶颈不在流程的上游,至少现在不在。

误读三:「AlphaFold 没被用上,说明它落后了」

有解读把「Claude 没用 AlphaFold」当成 AF 过气的证据,真实原因只有两个字:授权。

把时间线拉长看,这其实是一条越来越紧的曲线:AF2 时代代码、权重、训练方法全部开源;到 AF3 变成代码部分开源、权重受限;再到今年 2 月 Isomorphic Labs 发布的 IsoDDE——被 Nature 称为「AlphaFold 4」——直接彻底闭源,只给技术报告和跑分,只能通过跟礼来、诺华、强生的合作使用。知乎

与此同时,开源阵营一直在追。Boltz-2 已经把能力推进到结合亲和力预测;寻明生科(Aureka)7 月放出的 OpenDDE,则瞄准了 AF3 最不擅长的抗体-抗原预测,第三方平台 Tamarind Bio 用公开基准 FoldBench v1 复测,113 个复合物、172 个界面上,OpenDDE 拿到 76.1%,AlphaFold3 只有 47.9%。知乎Claude 这次实验恰恰证明:开源工具生态已经强到可以当基础设施用——最强的通用大模型做蛋白设计,也得站在这些开源工具上干活。

Claude蛋白设计15中14刷屏:别急着喊“结构生物学完了”,先看它用的工具清单

所以,和你有什么关系

分三种人说。

如果你是用 AlphaFold、Protenix、Boltz 这类工具做结构预测的湿实验党或学生:这次被替代的是「手动跑流程的人」,不是「懂流程的人」。Claude 再会编排,也得先有人写出那份 1.6 万词的设计说明书——说明书本身就是专家经验的书面化。懂工具的原理、参数和坑,价值在上升,不在下降。

如果你是 AIDD 从业者:Agent 化流程会先落在有预算的大实验室,短期竞争焦点仍然是湿实验验证瓶颈和功能数据。值得盯的有两件事。一是 Anthropic 已经在规划让 Claude 端到端跑通覆盖所有药物模态的完整开发流程。知乎二是这项蛋白设计能力目前不向普通用户开放,只通过「可信访问计划」交付给科学家,放开的节奏本身就是风向标。

如果你只是想看个热闹:记住三个数字就够了——15 个靶点命中 14 个、命中率约为行业均值的两倍、MBP 全军覆没。再补一句澄清:「Claude 不是学会了设计蛋白,是学会了用现成的工具。」这比多数营销号都准确。

两年前,AlphaFold 把结构预测从「难」变成了「基本解决」;今天,大模型开始把「跑流程」从「难」变成「可自动化」。下一个问题已经摆上台面:当编排变得廉价,什么仍然昂贵?可能是湿实验数据,也可能是那几个闭源的顶级模型。这个答案,值得继续盯下去。

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