DAC是一种新型药物偶联体，它将抗体的精准靶向与蛋白降解技术结合，能够精准清除细胞内的致病蛋白，为传统药物无法触及的靶点提供了新的治疗思路，展现了巨大的潜力。
智能速览
DAC靶点高度集中于HER2、TROP2等具备快速内吞能力的肿瘤抗原。
其载荷需精准递送至细胞质才能触发蛋白降解机制，对抗体要求更高。
DAC的载荷设计正从高毒靶点向更具选择性、更精准的调控靶点演进。
DAC的核心创新在于“靶点×载荷”的高度工程化联合设计策略。
目前近半数DAC项目尚未公布适应症，白血病领域布局领先。
精华内容
DAC技术通过精准递送蛋白降解剂，为攻克“不可成药”靶点带来了全新可能。
靶点选择策略
Beacon数据显示，DAC的抗体靶点呈现出高度集中的趋势，主要围绕HER2、TROP2、SIGLEC3(CD33)等已被充分验证的肿瘤抗原。
这些靶点共同具备三大特征：在肿瘤细胞表面高表达、进入细胞后内吞效率快、内吞路径与细胞质释放机制兼容。
这种高度集中的选择并非偶然，而是为了满足DAC将降解剂载荷精准、高效送入细胞质的核心需求，这对抗体递送效率提出了远超传统ADC的严苛要求。
载荷进化路线
DAC赛道的载荷设计呈现出清晰的产业演化趋势。
第一阶段以GSPT1为代表，临床验证了其强效的增殖抑制能力，但系统毒性过高，DAC通过抗体靶向递送限制了毒性。
第二阶段转向SMARCA2/4，利用“合成致死”效应，在特定基因背景患者中提升治疗指数。
第三阶段则聚焦于BET家族，其强烈的转录抑制能力和持续驱动降解的特性，使其成为最受关注的上升靶点。
双维设计本质
DAC最核心的创新在于其高度工程化的“靶点×载荷”双维度设计逻辑。
靶点决定了药物“能到哪”，即递送的特异性；载荷则决定了“到了能做什么”，即作用机制。
与传统ADC依赖杀伤毒素不同，DAC的本质是精确地将目标蛋白拉入蛋白酶体进行降解，使其“消失”。这让抗体药物首次能够触及细胞质蛋白组和广泛的致癌通路，突破了传统药物的靶点限制。
疾病领域布局
目前DAC的研发仍处早期阶段，Beacon数据显示，将近一半（48%）的项目尚未披露具体适应症，行业重心仍在靶点与载荷的机制验证。
在已披露的适应症中，白血病以10%的占比领先，这与最常用的CD33靶点高度吻合，体现了DAC在血液瘤领域的天然优势。
同时，前列腺癌、乳腺癌等实体瘤以及阿尔茨海默病等非肿瘤疾病也均有布局，显示了DAC机制的广泛潜力。
DAC技术通过“降解剂×抗体递送”的创新组合，为精准药物开辟了新路径。它突破传统ADC的局限，有望攻克细胞内“不可成药”靶点。随着技术成熟，其临床版图值得期待。
