健康服务 篇十二:为啥这个癌在我国发病率高?谁才是导致这种癌的罪魁祸首呢?
一说到广东,你们会想起什么?
想到酒楼里的流心包,虾饺,松糕,肠粉,烧鹅,喜茶,百吃不腻的点心 一不小心暴露了清流的吃货身份。
一说到广东,你们不想知道的是什么?
有种癌,叫 “广东癌” !癌症整体是一种老年病,绝大多数类型在发达国家的发病率都高于中国。但有5种癌症例外,那就是肝癌,胃癌,食管癌,鼻咽癌,宫颈癌。其中鼻咽癌最为特别,80%左右都集中在中国华南地区和东南亚。广东地区发病率高居全球第一,因此也被称为“广东癌”。
我最爱的美食区域为啥高发鼻咽癌?凭啥啊!?
几十年来,笼罩在中国华南地区上空的这一魔咒困扰着一代又一代的科学家。鼻咽癌到底为何在这里高发?成为了极其热门的研究话题。
2010年,新加坡一位科学家在《癌症》英文版杂志上提出一个假说,认为鼻咽癌起源于古代南方的百越部落。他通过观察鼻咽癌发病率在各国分布情况,结合不同地区人群的来源、风俗习惯等,推测发现拥有百越部落风俗习惯遗留的地区,与鼻咽癌发病率高的地区非常吻合,因此提出鼻咽癌基因是由百越部落携带并散布出去的。
贝锦新介绍,以往研究说明影响鼻咽癌发病的除了遗传因素,还有环境因素。两广地区尤其是以前的水上居民,腌制食物如咸菜、咸鱼、腊肠等的摄入,增加了鼻咽癌患病风险,这类腌制食物多含有亚硝酸盐这种致癌物质?“然而不能说哪个因素直接导致鼻咽癌,各种因素之间的影响是交互的”,贝锦新说,比如在爱吃腌制泡菜的我国东北地区和韩国,鼻咽癌发病率就不高!
真相:一种叫EBV的病毒在亚洲发生了突变!
最近,来自中国和新加坡的科学家团队在《自然·遗传学》上发表的一篇突破性论文,给这个问题提供了一个新的可能答案:一种叫EBV的病毒在亚洲发生了突变,成为了一种能导致的鼻咽癌的高危亚型。而这个高危亚型病毒在广东人群中广泛传播!
认识鼻咽癌相关的病毒叫EBV 爱泼斯坦•巴尔病毒(EB病毒)
EBV全称是Epstein-BarrVirus,它被发现于1964年,属于γ疱疹病毒亚科,是最早被鉴定和人类肿瘤有关的病毒,除了鼻咽癌外,它和儿童的伯基特淋巴瘤也有密切关系。
EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员,基因组为DNA。EB病毒具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类B细胞的生物学特性。人是EB病毒感染的宿主,主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿,3~5岁幼儿90%以上曾感染EB病毒,90%以上的成人都有病毒抗体。
鼻咽癌是与EBV密切相关的一种常见上皮细胞恶性肿瘤。多发生于40岁以上中老年人,我国南方(广东、广西、福建等)及东南亚是鼻咽癌高发区。鼻咽癌的活检组织可检出EB病毒的DNA及核抗原;其血清中亦含有较高滴度的EB病毒特异的VCA-IgA或EAIgA抗体。
科普:孩子反复发烧总不好,当心是感染了EB病毒
但有个奇怪的现象无法解释:除了广东人,全世界其它地区绝大多数人也都被EBV感染过,但他们并不得鼻咽癌。据统计,我国3~5岁儿童被EBV感染过的比例高达90%以上!如果EBV是致病元凶,为啥偏偏广东人感染了就出问题?
原来EBV有不同的亚型,广东人感染的是特异的高危亚型!
科学家,最初是从HPV和宫颈癌的关系中得到了灵感。
大家可能知道,99%的宫颈癌都和HPV感染有关,但HPV有几十种亚型,风险各有不同,最高危的是16和18两种亚型,它们导致了一大半的宫颈癌。被这两种病毒感染的人患癌风险比感染其它低危亚型的要高很多倍。正因为如此,最早的HPV宫颈癌疫苗,就是针对HPV16和HPV18这两种亚型的,因此被称为二价疫苗。
受到这个的启发,科学家有了新的猜想:EBV会不会也像HPV一样,存在高危亚型?会不会广东地区流行特殊的EBV病毒高危亚型,从而导致鼻咽癌发生呢?
鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的!
为了证明猜想,科学家检测了269例鼻咽癌患者体内的EBV病毒全基因组序列,作为对照,他们也检测了不少来自鼻咽癌高发区健康人群体内的EBV病毒基因。通过对比两组人群的EBV病毒基因,科学家惊奇地发现,鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的!
广东地区80%的鼻咽癌患者体中都存在一种独特的高危病毒亚型,被称为BALF2_CCT亚型。研究发现,如果一个人感染了这种高危EBV亚型,他的鼻咽癌发病风险将比感染低危亚型的人增加11倍!
但是问题又来了:鼻咽癌在患病前期比较容易被忽视的,鼻咽癌发病前期有哪些症状?
鼻咽癌位置比较隐蔽,位于鼻咽和鼻腔后方,症状往往不典型。一般分为鼻部症状、神经内的相关症状、颈部症状、远处转移症状。
第一、鼻腔症状会有啼血,啼血的表现为清晨起来咳痰,痰里面有新鲜的血丝,这是非常典型的症状。同时还伴随着鼻塞,鼻塞往往是持续性的。
第二、神经内的相关症状,例如看东西有重影,持续性耳鸣、面部有麻木等等。
第三、颈部症状,颈部淋巴结肿大,如果颈部摸到肿大的包块,要及时就诊。
第四、远处转移症状,转移到了骨、肺部、肝会引起骨痛咳嗽,以及腹部的不适等等症状。
突破:鼻咽癌预防,筛查,治疗都有直接帮助
VCAIgG,阳性反应代表既往曾经感染过eb病毒,可终身阳性
VCAIgG,该抗体在eb病毒感染10天左右出现,反应近期有eb感染
VCAIgA,阳性反应1年内曾有eb感染,长期阳性和鼻咽癌发生有一定相关性
VCAIgM,阳性反应eb急性期感染,是比较可靠的指标
EAIgG,阳性反应近期有eb病毒感染,并且病毒活跃增殖
EAIgA,与鼻咽癌相关性优于VCAIgA
如何从症状并不明显的人海中,尽早“打捞”起鼻咽癌潜在患者?
鼻咽癌体检筛查,在鼻咽癌还没发生的阶段,就能够预测出患病几率,以及是否携带相关致病基因,给个体在极早期提供风险提示!
研究了它的进化和分布,为鼻咽癌在广东的高发,所以华南区域的健康人群,提高鼻咽癌体检筛查率,非常的重要!
筛查:帮助确定高危人群。早期鼻咽癌疗效非常好,5年生存率高达90%以上,早诊早治意义重大。
通过检测是否携带EBV高危亚型,并结合家族史,遗传基因和生活习惯等综合因素,就能很好地锁定鼻咽癌高危人群。
对于这些人进行定期鼻咽癌筛查,包括血液中的EBV抗体、鼻咽纤维镜和头颈部核磁检查等,将大幅提高鼻咽癌早诊率和治愈率。
据我所知,体检中心已经推出了检测鼻咽癌早期抗原EAIgA的服务,有家族史或者易感风险的读者可以去咨询
预防:帮助开发鼻咽癌疫苗。就像针对高危HPV病毒亚型的宫颈癌疫苗一样,我们如果能开发出针对高危EBV亚型的鼻咽癌疫苗,就有可能预防目前80%左右,由于高危EBV感染导致的鼻咽癌。这将从根本上大大降低发病率,让“广东癌”成为历史。
治疗:帮助带来全新免疫治疗。目前不少公司正在开发新型的免疫细胞疗法。无论肿瘤细胞自己产生了基因突变,还是携带了外来的病毒,都不正常,理论上都可能被免疫细胞识别并清理。如果我们能改造免疫细胞,让它们专门攻击携带高危EBV的肿瘤细胞,那就有望给患者带来一种副作用很小,且疗效可持续的全新治疗方法!
总结:
不要谈癌色变,打破不科学的偏见,:早发现,早诊断,早治疗
每年的健康体检不可少,要注意地区的癌症发病率,家族的病史,自已日常症状,选择必要的项目
疫苗的出现,让宫颈癌这个女性健康的第二大威胁,变成了人类历史上第一种能够预防的癌症,也让人们看到了与癌症作斗争的另一种思路——先发制人
相信在不久的将来,EBV疫苗走过披荆斩棘之路,让我国的鼻咽癌发病率下降,不再被贴上“广东癌”标签
本文参考文献:
1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.
2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31
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