为啥这个癌在我国发病率高？谁才是导致这种癌的罪魁祸首呢？

一说到广东，你们会想起什么？

想到酒楼里的流心包，虾饺，松糕，肠粉，烧鹅，喜茶，百吃不腻的点心 一不小心暴露了清流的吃货身份。

一说到广东，你们不想知道的是什么？

有种癌，叫 “广东癌” ！癌症整体是一种老年病，绝大多数类型在发达国家的发病率都高于中国。但有5种癌症例外，那就是肝癌，胃癌，食管癌，鼻咽癌，宫颈癌。其中鼻咽癌最为特别，80%左右都集中在中国华南地区和东南亚。广东地区发病率高居全球第一，因此也被称为“广东癌”。

广东人患鼻咽癌的概率是其它低发病率地区的20倍！

我最爱的美食区域为啥高发鼻咽癌？凭啥啊！？

几十年来，笼罩在中国华南地区上空的这一魔咒困扰着一代又一代的科学家。鼻咽癌到底为何在这里高发？成为了极其热门的研究话题。

2010年，新加坡一位科学家在《癌症》英文版杂志上提出一个假说，认为鼻咽癌起源于古代南方的百越部落。他通过观察鼻咽癌发病率在各国分布情况，结合不同地区人群的来源、风俗习惯等，推测发现拥有百越部落风俗习惯遗留的地区，与鼻咽癌发病率高的地区非常吻合，因此提出鼻咽癌基因是由百越部落携带并散布出去的。

贝锦新介绍，以往研究说明影响鼻咽癌发病的除了遗传因素，还有环境因素。两广地区尤其是以前的水上居民，腌制食物如咸菜、咸鱼、腊肠等的摄入，增加了鼻咽癌患病风险，这类腌制食物多含有亚硝酸盐这种致癌物质？“然而不能说哪个因素直接导致鼻咽癌，各种因素之间的影响是交互的”，贝锦新说，比如在爱吃腌制泡菜的我国东北地区和韩国，鼻咽癌发病率就不高！

难道是我的错？？

真相：一种叫EBV的病毒在亚洲发生了突变！

最近，来自中国和新加坡的科学家团队在《自然·遗传学》上发表的一篇突破性论文，给这个问题提供了一个新的可能答案：一种叫EBV的病毒在亚洲发生了突变，成为了一种能导致的鼻咽癌的高危亚型。而这个高危亚型病毒在广东人群中广泛传播！

认识鼻咽癌相关的病毒叫EBV 爱泼斯坦•巴尔病毒（EB病毒）

• EBV全称是Epstein-BarrVirus，它被发现于1964年，属于γ疱疹病毒亚科，是最早被鉴定和人类肿瘤有关的病毒，除了鼻咽癌外，它和儿童的伯基特淋巴瘤也有密切关系。

• EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，基因组为DNA。EB病毒具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类B细胞的生物学特性。人是EB病毒感染的宿主，主要通过唾液传播。无症状感染多发生在幼儿，3～5岁幼儿90%以上曾感染EB病毒，90%以上的成人都有病毒抗体。

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  鼻咽癌是与EBV密切相关的一种常见上皮细胞恶性肿瘤。多发生于40岁以上中老年人，我国南方（广东、广西、福建等）及东南亚是鼻咽癌高发区。鼻咽癌的活检组织可检出EB病毒的DNA及核抗原；其血清中亦含有较高滴度的EB病毒特异的VCA-IgA或EAIgA抗体。

科普：孩子反复发烧总不好，当心是感染了EB病毒

但有个奇怪的现象无法解释：除了广东人，全世界其它地区绝大多数人也都被EBV感染过，但他们并不得鼻咽癌。据统计，我国3~5岁儿童被EBV感染过的比例高达90%以上！如果EBV是致病元凶，为啥偏偏广东人感染了就出问题？

原来EBV有不同的亚型，广东人感染的是特异的高危亚型！

科学家，最初是从HPV和宫颈癌的关系中得到了灵感。

大家可能知道，99%的宫颈癌都和HPV感染有关，但HPV有几十种亚型，风险各有不同，最高危的是16和18两种亚型，它们导致了一大半的宫颈癌。被这两种病毒感染的人患癌风险比感染其它低危亚型的要高很多倍。正因为如此，最早的HPV宫颈癌疫苗，就是针对HPV16和HPV18这两种亚型的，因此被称为二价疫苗。

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受到这个的启发，科学家有了新的猜想：EBV会不会也像HPV一样，存在高危亚型？会不会广东地区流行特殊的EBV病毒高危亚型，从而导致鼻咽癌发生呢？

鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的！

为了证明猜想，科学家检测了269例鼻咽癌患者体内的EBV病毒全基因组序列，作为对照，他们也检测了不少来自鼻咽癌高发区健康人群体内的EBV病毒基因。通过对比两组人群的EBV病毒基因，科学家惊奇地发现，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的！

广东地区80%的鼻咽癌患者体中都存在一种独特的高危病毒亚型，被称为BALF2_CCT亚型。研究发现，如果一个人感染了这种高危EBV亚型，他的鼻咽癌发病风险将比感染低危亚型的人增加11倍！

但是问题又来了：鼻咽癌在患病前期比较容易被忽视的，鼻咽癌发病前期有哪些症状？

鼻咽癌位置比较隐蔽，位于鼻咽和鼻腔后方，症状往往不典型。一般分为鼻部症状、神经内的相关症状、颈部症状、远处转移症状。

• 第一、鼻腔症状会有啼血，啼血的表现为清晨起来咳痰，痰里面有新鲜的血丝，这是非常典型的症状。同时还伴随着鼻塞，鼻塞往往是持续性的。

• 第二、神经内的相关症状，例如看东西有重影，持续性耳鸣、面部有麻木等等。

• 第三、颈部症状，颈部淋巴结肿大，如果颈部摸到肿大的包块，要及时就诊。

• 第四、远处转移症状，转移到了骨、肺部、肝会引起骨痛咳嗽，以及腹部的不适等等症状。

突破：鼻咽癌预防，筛查，治疗都有直接帮助

• VCAIgG，阳性反应代表既往曾经感染过eb病毒，可终身阳性

• VCAIgG，该抗体在eb病毒感染10天左右出现，反应近期有eb感染

• VCAIgA，阳性反应1年内曾有eb感染，长期阳性和鼻咽癌发生有一定相关性

• VCAIgM，阳性反应eb急性期感染，是比较可靠的指标

• EAIgG，阳性反应近期有eb病毒感染，并且病毒活跃增殖

• EAIgA，与鼻咽癌相关性优于VCAIgA

如何从症状并不明显的人海中，尽早“打捞”起鼻咽癌潜在患者？

• 鼻咽癌体检筛查，在鼻咽癌还没发生的阶段，就能够预测出患病几率，以及是否携带相关致病基因，给个体在极早期提供风险提示！

• 研究了它的进化和分布，为鼻咽癌在广东的高发，所以华南区域的健康人群，提高鼻咽癌体检筛查率，非常的重要！

• 筛查：帮助确定高危人群。早期鼻咽癌疗效非常好，5年生存率高达90%以上，早诊早治意义重大。

• 通过检测是否携带EBV高危亚型，并结合家族史，遗传基因和生活习惯等综合因素，就能很好地锁定鼻咽癌高危人群。

• 对于这些人进行定期鼻咽癌筛查，包括血液中的EBV抗体、鼻咽纤维镜和头颈部核磁检查等，将大幅提高鼻咽癌早诊率和治愈率。

据我所知，体检中心已经推出了检测鼻咽癌早期抗原EAIgA的服务，有家族史或者易感风险的读者可以去咨询

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预防：帮助开发鼻咽癌疫苗。就像针对高危HPV病毒亚型的宫颈癌疫苗一样，我们如果能开发出针对高危EBV亚型的鼻咽癌疫苗，就有可能预防目前80%左右，由于高危EBV感染导致的鼻咽癌。这将从根本上大大降低发病率，让“广东癌”成为历史。

治疗：帮助带来全新免疫治疗。目前不少公司正在开发新型的免疫细胞疗法。无论肿瘤细胞自己产生了基因突变，还是携带了外来的病毒，都不正常，理论上都可能被免疫细胞识别并清理。如果我们能改造免疫细胞，让它们专门攻击携带高危EBV的肿瘤细胞，那就有望给患者带来一种副作用很小，且疗效可持续的全新治疗方法！

总结：

• 不要谈癌色变，打破不科学的偏见，：早发现，早诊断，早治疗

• 每年的健康体检不可少，要注意地区的癌症发病率，家族的病史，自已日常症状，选择必要的项目

• 疫苗的出现，让宫颈癌这个女性健康的第二大威胁，变成了人类历史上第一种能够预防的癌症，也让人们看到了与癌症作斗争的另一种思路——先发制人

• 相信在不久的将来，EBV疫苗走过披荆斩棘之路，让我国的鼻咽癌发病率下降，不再被贴上“广东癌”标签

本文参考文献：

1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.

2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31

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