恩扎卢胺一线治疗mCRPC：PROSPER研究证实OS显著延长

　　PROSPER研究证实，恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）一线治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，可显著延长总生存期（OS）。研究纳入1401例患者，结果显示恩扎卢胺组中位OS为67.0个月，明显长于安慰剂组的56.3个月，为mCRPC患者提供了新的治疗选择。

　　前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌进展的终末阶段，预后较差。非转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者虽然尚未出现远处转移，但疾病进展风险较高，急需有效的治疗手段来延长生存期。恩扎卢胺作为一种第二代雄激素受体（AR）阻断剂，在前列腺癌治疗中展现出良好的疗效。

　　PROSPER研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，于2013年11月26日至2017年06月28日进行。研究纳入1401例非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者，以2:1的比例随机接受ADT+恩扎卢胺160mg/天（n=933）或ADT+安慰剂（n=468）治疗。研究的主要终点为无转移生存期（MFS），次要终点包括总生存期（OS）等。

　　OS延长结果

　　PROSPER研究的最终OS分析结果显示，与安慰剂加ADT相比，恩扎卢胺加ADT使死亡风险降低了27%（n=1401；风险比=0.73；[95%置信区间：0.61—0.89]；p=0.001）。接受恩扎卢胺加ADT治疗的男性的中位OS为67.0个月（95%置信区间：64.0至未达到），而安慰剂加ADT的中位OS为56.3个月（95%置信区间：54.4至63.0）。

　　除了OS延长外，恩扎卢胺组在无转移生存期（MFS）方面也表现出显著优势。与安慰剂组相比，恩扎卢胺组的中位MFS显著延长（36.6个月vs.14.7个月），且降低影像学进展或死亡风险71%（HR=0.29，95%CI：0.24—0.35，P<0.001）。此外，恩扎卢胺组至首次使用后续抗肿瘤治疗的时间长于安慰剂组（分别为39.6个月和17.7个月；HR 0.21；P<0.001；15%vs48%的患者使用后续抗肿瘤治疗），恩扎卢胺组至PSA进展时间同样长于安慰剂组（分别为37.2个月和3.9个月；HR0.07；P<0.001；22%vs69%的患者发生进展）。

　　在最终OS分析中观察到的安全性特征与2018年的主要分析以及恩扎卢胺已明确的安全性特征一致。恩扎卢胺加ADT治疗的患者发生频率较高（≥10%）的最常见的不良反应（无论是否与研究药物有关）包括疲劳、高血压、乏力、背痛、头晕、腹泻、恶心、潮热、跌倒、关节痛、便秘、血尿、头痛和食欲下降等。在PROSPER试验的这项分析中，48%的恩扎卢胺加ADT治疗男性报告了3级或更高级别的不良反应，而安慰剂加ADT治疗组有27%的男性报告了3级或更高级别的不良反应。

　　PROSPER研究证实，恩扎卢胺联合ADT一线治疗mCRPC患者可显著延长总生存期（OS），为患者带来了新的治疗选择。其良好的疗效和可接受的安全性，使得恩扎卢胺在mCRPC治疗领域具有重要的临床应用价值。