恩曲替尼治疗NTRK融合儿童肿瘤：2年随访数据公布，OS率达75%

　　NTRK基因融合在儿童肿瘤中的发生率约为0.44%-3.33%，尤其在婴儿纤维肉瘤、先天性中胚叶肾瘤等特定类型中超过90%。传统化疗和手术对这类患者的疗效有限，且常伴随严重不良反应。恩曲替尼作为一种广谱酪氨酸激酶抑制剂，可靶向NTRK1/2/3融合基因，兼具全身及颅内抗肿瘤活性。2024年ASCO大会公布了恩曲替尼治疗NTRK融合阳性儿童肿瘤的2年随访数据，显示其总生存率（OS）达75%，为儿童肿瘤治疗带来突破。

　　关键临床试验数据

　　研究设计

　　一项多中心、开放标签的I/II期临床试验（STARTRK-NG、TAPISTRY、STARTRK-2合并分析），纳入91例携带NTRK或ROS1融合基因的局部晚期或转移性儿童肿瘤患者，中位年龄7岁（范围1个月-18岁）。

　　患者接受恩曲替尼治疗（剂量≥300mg/m²每日一次），直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

　　疗效数据

　　原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者（占NTRK队列45.5%）：ORR为64%，CR率为36%，2年OS率为70%。

　　颅外实体瘤患者：ORR为86%，2年OS率为80%。

　　中位随访24.2个月，ORR达72.7%（95% CI 57.2%-85.0%），完全缓解（CR）率为45.5%，部分缓解（PR）率为27.3%。

　　中位DOR未达到（95% CI 25.4个月-未达到），2年DOR率为68%。

　　中位PFS未达到（95% CI 27.2个月-未达到），2年PFS率为65%。

　　中位OS未达到（95% CI 35.7个月-未达到），2年OS率为75%。

　　NTRK队列（44例可评估患者）：

　　亚组分析：

　　安全性数据

　　≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为50.5%，常见TRAE包括发热（50.5%）、呕吐（40.7%）、贫血（40.7%）和骨折（29.7%）。

　　无治疗相关死亡，因TRAE导致停药的比例为4.6%。

　　恩曲替尼在NTRK融合阳性儿童肿瘤中展现出持久的疗效和良好的安全性，2年OS率达75%，显著优于传统化疗。其强效的颅内活性使其在CNS肿瘤患者中同样有效，ORR为64%，2年OS率为70%。恩曲替尼已成为NTRK融合阳性儿童肿瘤的首选治疗方案，尤其适用于基线合并脑转移或体力状态较差的患者。

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