从"囤脂"到"轻盈"：绿原酸如何让马黛茶成为代谢盟友？

在这个外卖自由、久坐成习的时代，饮食与作息不规律已成生活常态，肥胖及各类代谢问题成为困扰大众的普遍健康难题，“发福”似乎成了一种难以逃脱的宿命！但你知道吗？让我们变胖的或许不只是嘴里的炸鸡和奶茶，还有肠道里那数以万亿计的“小居民”——肠道菌群。

越来越多的研究证实，肠道菌群的失衡与肥胖及代谢紊乱密切相关。肠道微生态结构失调——有害菌滋生、有益菌锐减，会直接干扰人体脂肪代谢、脂质分解与能量转化，久而久之形成易胖体质，加剧身体代谢负担。当厚壁菌门与拟杆菌门的比例悄然失调，有害菌占据上风，身体的代谢开关仿佛被拨向了“囤积脂肪”模式，心血管疾病、炎症、2型糖尿病的风险也随之攀升。换句话说，肠道微生态的紊乱，正在悄悄改写我们的代谢命运。

那么，有没有一种天然成分，既能温和“驯服”肠道菌群，又能帮助身体找回轻盈感？

在天然植物调理代谢的研究赛道中，南美洲传承数百年的"液体黄金"——马黛茶，正凭借丰富的活性营养成分脱颖而出。区别于普通茶饮，马黛茶叶富含多种优质多酚类物质，其中绿原酸（Chlorogenic Acid, CGA）是其核心功效成分，且以多种天然异构体形式稳定存在，赋予了它独特的代谢调节价值与减脂养护潜力。

绿原酸的作用，远不止抗氧化那么简单。一项针对高脂饮食小鼠的权威研究给出了有力证据：连续6周补充绿原酸，不仅能显著促进体重减轻、降低血浆脂质水平，更能像一位精准的"肠道园丁"，抑制脱硫弧菌科、瘤胃球菌科等促肥胖菌群，同时扶植拟杆菌科、乳杆菌科等有益力量，从根源逆转高脂饮食诱导的肠道菌群失调。

当古老的马黛茶遇上现代肠道菌群研究，会碰撞出怎样的健康火花？

依托绿原酸的核心活性优势，马黛茶实现了“调节肠道菌群+改善肥胖代谢”的双重养护，为天然、温和地改善高脂饮食引发的身体负担，提供了全新的调理思路与科学支撑。

今天就带你走进“绿原酸 + 肠道菌群”的科学世界。本文将结合权威动物实验证据，深度拆解马黛茶中绿原酸从“减重”到“调菌”的全链路机制，揭秘这杯来自南美的草本饮品，如何通过调控肠道微生态、平衡机体代谢，帮助身体远离代谢困扰，成为现代人日常健康管理的潜在盟友。

绿原酸可减轻肥胖并调节高脂喂养小鼠的肠道微生物群

摘要

为评估绿原酸（CGA）的抗肥胖作用，研究人员对高脂饮食（HFD）喂养的小鼠进行了为期6周的绿原酸干预。结果显示，每日给予150 mg/kg的绿原酸能显著促进体重减轻、降低血浆脂质水平，并改变脂肪组织中脂肪生成与脂肪分解相关基因的mRNA表达。此外，绿原酸还能逆转高脂饮食诱导的肠道菌群失调，包括显著抑制Desulfovibrionaceae（脱硫弧菌科）、Ruminococcaceae（瘤胃球菌科）、Lachnospiraceae（毛螺菌科）、Erysipelotrichaceae（丹毒丝菌科）的生长，同时促进Bacteroidaceae（拟杆菌科）、Lactobacillaceae（乳杆菌科）的生长。总体而言，绿原酸对高脂饮食诱导的肠道菌群失调的改善作用，至少部分归因于其在改善高脂饮食（HFD）诱导的肥胖方面的有益作用。

引言

肥胖已成为一个严峻的健康问题，因为它通过复杂的相互作用与不良代谢后果紧密相关，进而导致心血管疾病、炎症、2型糖尿病等（Hu, Lin, Zheng, & Cheung, 2018; Kobayashi, Kawasaki, Takahashi, Maeno, & Nomura, 2017）。目前，研究人员已广泛关注宿主基因（基因诱导性肥胖）、饮食过量（饮食诱导性肥胖）与肥胖之间的关系（Wei，Li，Zhao，& Nicholson，2008）。事实上，肠道菌群的改变也被认为是与肥胖及肥胖引起的代谢紊乱密切相关的重要因素（Eaimworawuthikul, Thiennimitr, Chattipakorn, & Chattipakorn, 2017；Shen et al., 2017）。厚壁菌门与拟杆菌门菌群比值降低与血糖水平改善、体重减轻及脂肪减少相关（Kemperman et al., 2013; Singh et al., 2017）。简而言之，肠道菌群对维持肠道稳态至关重要，进而有助于调控肥胖及肥胖相关疾病。

植物性食物富含抗氧化酚类物质（Zhao, Kao et al., 2017）。据报道，包括槲皮素（Zheng et al., 2017）、葛根素（Xue et al., 2016）、儿茶素（Huang et al., 2016）在内的多酚类化合物可通过调节肠道菌群来改善高脂饮食引起的宿主机体肥胖。事实上，作为潜在的益生元，绿原酸已被发现具有抗肥胖特性，尤其能改善脂质和葡萄糖代谢（Cho et al., 2010; Lin, Hu, Zhou, & Cheung, 2017; Sotillo & Hadley, 2002）。此外，证据还表明，绿原酸（100μg/mL）在体外能显著增加厚壁菌门和拟杆菌属的丰度（p < 0.01）（Parkar, Trower, & Stevenson, 2013）。因此，我们假设绿原酸也可能影响体内肠道菌群，这可能是其发挥抗肥胖作用的潜在机制之一。为了验证这一假设，本研究评估了绿原酸在应对高脂饮食挑战时改变肠道菌群组成以及维持肠道稳态的潜力。同时，结合生理生化参数及相关基因表达，证明绿原酸对肥胖的预防和治疗具有应用价值。

结果

1 | 绿原酸可抑制高脂饮食诱导的体重及脂肪重量增加 

在为期6周的喂养期间，绿原酸（CGA）组小鼠的体重增长缓慢（图1a）；与单纯高脂饮食喂养的小鼠相比，补充绿原酸（150 mg/kg）的高脂饮食喂养小鼠体重显著降低（表1）。此外，绿原酸处理还显著降低了体重增量、肝脏重量和脂肪重量（p < 0.05）。附睾白色脂肪组织的组织学切片显示，绿原酸给药显著减少了脂肪堆积和脂肪细胞体积（图1b、d）。同样，高脂饮食喂养小鼠的肝脏组织学切片也显示出异常的肝脂肪变性和大量脂滴，而绿原酸可以减轻这些不良变化（图1c）。因此，这些结果证实了绿原酸具有抗肥胖作用。

图1.在为期6周的研究期间，绿原酸对小鼠体重增加的影响。

表1：为期6周HFD饲喂结束后，绿原酸对各组动物体测量指标的影响。

2 | 绿原酸改善血脂谱并降低血浆毒性

为探究绿原酸在高脂饮食（HFD）喂养小鼠中的抗血脂异常作用，研究人员对血浆脂质水平进行了分析。表2显示了经绿原酸干预处理6周后小鼠的血浆生化指标。与正常饮食（ND）组相比，高脂饮食（HFD）组的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高。然而，与HFD组相比，绿原酸处理显著降低了TC、TG、LDL-C水平，并升高了HDL-C水平。此外，通过分别测定血浆AST、ALT和BUN水平，对肝毒性和肾毒性进行了评估。HFD组的ALT、AST、BUN水平均升高，但与HFD组相比，绿原酸给药显著降低了AST和BUN水平（p < 0.05）。

表2： CGA在6周喂养结束时对不同组别血浆生化指标的影响。

3|绿原酸对脂质代谢相关基因转录的影响  

基于图2中的qPCR结果，与正常饮食（ND）组相比，高脂饮食（HFD）组小鼠附睾白色脂肪组织（WAT）中多种脂肪细胞标志物的mRNA表达显著上调，包括：脂肪酸合酶（FAS）、脂蛋白脂肪酶（LPL）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）、固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪细胞蛋白2（AP2）、CCAAT/增强子结合蛋白α（C/EBP-α）以及GRP43（图2c–i）；而PPARα和脂联素（Adiponectin）的mRNA水平则显著下降（图2a,b）。相比之下，摄入绿原酸（CGA）明显抵消了这些变化：与HFD组相比，CGA组小鼠组织中PPAR-γ、AP2、LPL、C/EBPα、FAS、SREBP-1c和GRP43的mRNA表达显著降低，而PPARα和脂联素的mRNA水平显著升高。

图2. CGA对附睾脂肪组织中脂质代谢相关基因mRNA表达的影响。基因表达水平数值包括过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR - α）。 

4 | 绿原酸在不同分类水平上调节肠道菌群

本研究采用高通量测序技术，探究了绿原酸处理对肠道菌群丰富度和多样性的影响。如表3所示，共获得359,505条经过验证的V3–V4区16S rRNA有效序列读数（其中ND组39,188条，HFD组48,674条，CGA组41,461条）。在α多样性方面，与正常饮食组相比，高脂饮食摄入显著降低了肠道菌群的多样性（以Shannon指数衡量，p < 0.01）。值得注意的是，尽管所有指标的p值均大于0.05，绿原酸给药组的微生物丰富度和多样性略有下降，但HFD组与CGA组之间差异无统计学意义。

表3：对照组与绿原酸处理组小鼠肠道微生物群的多样性及丰富度。

此外，为分析肠道菌群具体变化，门水平上的微生物群落构成如图3a–b所示。厚壁菌门（Firmicutes）是最丰富的菌门，分别占细菌总序列的41.4%（ND组）、42.0%（HFD组）和38.4%（CGA组）；拟杆菌门（Bacteroidetes）的相对丰度分别为42.9%（ND组）、33.6%（HFD组）和34.5%（CGA组）。此外，如图3d所示，与ND组相比，HFD组的拟杆菌门与厚壁菌门比值略有上升。相反，连续给予绿原酸6周后，CGA组观察到相对较低的厚壁菌门与拟杆菌门比值。

图3. 肠道微生物群组成分布。

在科水平上，S24-7、未分类的梭菌目（Unclassified_Clostridiales）以及脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）在三组中均占较高比例（图4a）。此外，HFD组中脱硫弧菌科的相对丰度显著高于ND组，但经绿原酸处理后，该菌的相对丰度下降（图4b）。隶属于厚壁菌门（Firmicutes）的毛螺菌科（Lachnospiraceae）在HFD组中略有下降，但与ND组相比无显著差异（p < 0.05），而与HFD组相比，绿原酸组的菌群丰度较HFD组有所降低（图4e）。此外，与HFD组相比，CGA组中观察到瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）、乳杆菌科（Lactobacillaceae）、拟杆菌科（Bacteroidaceae）以及丹毒丝菌科（Erysipelotrichaceae）等菌群的丰度呈增加趋势（图4c、d、f、g）。

图4. CGA在家族水平上调节了肠道微生物群的组成。盲肠内容物中微生物群落的家族水平分类学分布。

通过热图（图5）评估了属水平上微生物群落结构的分类情况。显然，三个组中的各菌属呈现出不同的丰度水平。具体而言：HFD组中Oscillospira、Coprococcus、Anaerotruncus、Allobacterium、Bifidobacterium和Turicibacter的相对丰度升高，而Bacteroides和Ruminococcus的相对丰度降低，但经绿原酸（CGA）处理后，这些菌种的丰度变化可得到逆转。综上所述，这些结果表明绿原酸能够调节高脂饮食喂养小鼠的肠道菌群。

图5：显示各组中出现频率最高且相对丰度最高的20个属的热图。

讨论

在先前的研究中，绿原酸已表现出抗肥胖特性，并改善了高脂饮食（HFD）诱导小鼠的脂质代谢。有证据表明，绿原酸（400 mg/kg）可降低血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平（Wu et al., 2014）；此外，绿原酸（100 mg/kg）处理还可减轻肥胖相关的肝脂肪变性（Ma, Gao, & Liu, 2015）。本研究证实了上述效应，即绿原酸（150 mg/kg）可减轻体重（p < 0.05）、抑制脂肪生成并改善肝脂肪变性。已有证据表明，肥胖个体通常与较高的TG、TC、LDL-C水平以及较低的HDL-C水平密切相关（Ko, Cockram, Woo, & Chan, 2001；Li, Huang, & Chen, 2008）。此外，LDL-C/HDL-C比值的降低通常被认为可降低肥胖相关的冠心病风险（Hwang 等，2016）。本研究结果表明，绿原酸能够逆转由高脂饮食喂养所引起的血浆脂质变化，包括TG、TC、HDL-C、LDL-C以及LDL-C/HDL-C比值。

脂肪组织是脂肪生成及脂质与能量代谢最重要的器官（Cariou 等，2004）。在本研究中，我们比较了接受正常饮食（ND）、高脂饮食（HFD）或高脂饮食+绿原酸（HFD+CGA）处理的小鼠脂肪组织中脂质生成和脂肪分解相关基因的mRNA表达水平，包括： PPAR-γ，C /EBP-α，SREBP-1 c（体内脂质调控的主要转录因子，Feve，2005；Wanders、Graff、White & Judd，2013）；AP2（一种仅在分化脂肪细胞中表达的蛋白，与胆固醇积累相关，Makowski, Brittingham, Reynolds, Suttles, & Hotamisligil, 2005）；FAS和LPL（参与脂肪酸代谢调控的基因，其酶活性的上调与肥胖密切相关，Bull et al., 2002; Changsuk et al., 2010）；PPARα和脂联素（其表达激活可促进脂肪酸氧化过程，Faisal, Amin, & Sander, 2014; Karbowska & Kochan, 2006）；以及GRP43（在高脂饮食诱导小鼠的白色脂肪组织中高表达，Dewulf et al., 2011）。本研究显示，绿原酸处理显著下调了高脂饮食诱导的附睾白色脂肪组织中PPAR-γ、C/EBP-α、SREBP-1c、FAS、LPL、AP2和GRP43的过表达。同时，绿原酸还被证明可上调PPARα和脂联素的mRNA表达，而这两种基因被HFD抑制。这些脂肪生成与脂肪分解相关基因的变化，可能是绿原酸在高脂饮食条件下减少脂肪积累的潜在作用机制之一。

肥胖及相关代谢疾病与肠道菌群组成的改变密切相关。肠道菌群中，厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）是小鼠和人类肠道菌群中的两个主要门类（Eckburg et al., 2005; Ley, Turnbaugh, Klein, & Gordon, 2006），本研究中也观察到了这一现象。既往研究表明，与瘦型个体相比，肥胖个体的拟杆菌门数量较少，而厚壁菌门比例较高（Rastmanesh, 2011; Turnbaugh, Backhed, Fulton, & Gordon, 2008）。本研究结果显示，与正常饮食喂养小鼠相比，高脂饮食诱导小鼠的厚壁菌门/拟杆菌门比值相对较高，而补充绿原酸可逆转这一变化。

表4 .家族层面微生物群落及其属与体内肥胖研究的关系。

然而，其他研究指出，厚壁菌门/拟杆菌门比值与肥胖诱导之间存在不确定的关联，其中发现超重和肥胖个体的该比值无明显变化（Zhao, 2013），或表现为厚壁菌门减少而拟杆菌门增加（Schwiertz et al., 2010）。越来越多的研究指出，其他细菌门或特定菌科与肥胖之间存在正相关关联（表4）。鉴于此，这些参与能量代谢的菌种也有待进一步探究。本研究发现，高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）及其所属的颤螺菌属（Oscillospira）的相对丰度增加，而绿原酸可显著逆转这一菌种的变化（p < 0.05）。毛螺菌科（Lachnospiraceae）是一种消化道相关细菌，与脂肪量和脂质水平的升高相关（Kameyama & Itoh, 2014; Murugesan et al., 2016; Pataky et al., 2016）。然而，在本研究中，当高脂饮食诱导的小鼠同时给予绿原酸时，观察到毛螺菌科大幅减少。同时，我们的研究还表明，绿原酸促进了拟杆菌科（Bacteroidaceae）相对丰度的增加，而乳杆菌科（Lactobacillaceae）可能有助于预防与肥胖相关的菌群失调引起的不良代谢表型。已有报道指出，在高脂饮食诱导的小鼠中观察到丹毒丝菌科（Erysipelotrichaceae）丰度较高，且该菌科与肥胖密切相关（Hui et al., 2015）。值得注意的是，高脂饮食诱导的丹毒丝菌科相对丰度可通过绿原酸处理得到缓解。有趣的是，脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae，属变形菌门）被认为与肥胖呈正相关（Delzenne & Cani, 2011），但在绿原酸组中观察到其丰度较低，这可能有助于缓解肥胖的发展。综上所述，与先前关于多酚类物质可调节肠道菌群稳态的研究一致，我们有理由相信，绿原酸通过有益地调节肠道菌群而发挥抗肥胖作用。

结论

本研究表明，连续6周给予绿原酸能够减轻高脂饮食诱导的肥胖小鼠的体重，改善其血浆脂质水平，并调节附睾白色脂肪组织中脂肪生成与脂肪分解相关基因的表达。此外，绿原酸处理显著调节了与肥胖相关的肠道菌群组成，例如降低瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）、脱硫弧菌科（Desulfovibrionaceae）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）、丹毒丝菌科（Erysipelotrichaceae）的丰度，同时增加拟杆菌科（Bacteroidaceae）和乳杆菌科（Lactobacillaceae）及其所属的拟杆菌属（Bacteroides）和乳杆菌属（Lactobacillus）的丰度。我们的研究结果表明，绿原酸在预防和治疗肥胖方面的潜在应用前景，而这一作用可能主要依赖于其对肠道菌群的调节功能。

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