世界杯出圈的“马黛茶”｜不是南美专属，科学验证其普适价值！

高血压、高血脂、肥胖、慢性炎症，早已成为当代人躲不开的健康标签。不健康饮食与久坐习惯，持续推高代谢类慢病的发生风险，越来越多人开始把目光投向天然、温和的膳食饮品，试图在日常中找回一点身体的主动权。

清晨一杯温热饮品，是许多人开启一天的仪式感。咖啡提神，绿茶清心，而在南美洲，人们手中捧着的，是一杯名为"马黛茶"的传统饮料。它产自亚热带地区，带有草本特有的清苦回甘，更重要的是，它富含多酚、绿原酸等活性物质，多年来一直被多国科研团队持续关注。

但过往研究，多聚焦于长期大量饮用马黛茶的南美本土人群。对于我们这些几乎不接触马黛茶的普通饮用者来说，适量饮用究竟能否带来代谢层面的正向改变，一直缺少针对性的人体临床佐证。

近期一项来自欧洲的研究给出了新的答案——研究对象正是此前不怎么喝马黛茶的非习惯性消费者。每天规律饮用马黛茶8周后，血压、血脂、炎症标志物均出现了积极变化，健康人群的体脂也同步下降。

这不是神话，也不是个例故事，而是一项设计严谨的随机对照试验得出的结论。它意味着，这杯遥远南美的草本茶饮，或许比我们想象的更贴近日常生活。

今天，我们就从这篇研究出发，不吹捧、不夸大，只拆解证据，带大家客观看懂：日常适度饮用马黛茶，对血压、血脂、炎症、体脂乃至肠道代谢，究竟能带来哪些实打实的保护作用。

马黛茶（Ilex paraguariensis St. Hill.）对健康人群及高风险人群可能具有心脏代谢益处：一项针对非习惯性消费者的随机、对照、盲法、交叉试验

摘要

据报道，马黛茶具有抗高血压、降胆固醇、抗糖尿病以及抗肥胖等功效。现有人体试验数据主要来自长期（习惯性人群）饮用者的大剂量摄入马黛茶的情况。鉴于其日益普及，本研究旨在评估非习惯性饮用者适量摄入马黛茶可能产生心脏代谢的潜在影响。本研究在健康受试者和高胆固醇血症受试者中开展了一项随机、交叉、对照试验。在基线期及饮用马黛茶或无咖啡因等渗饮料（对照组）8周后，分别检测了人体测量参数、血压、血脂、葡萄糖代谢指标、炎症细胞因子、趋化因子、不同内皮功能标志物，以及肠促胰岛素、脂肪细胞因子和多种激素水平。每日饮用三份马黛茶后，所有受试者的血压、炎症细胞因子、趋化因子及集落刺激因子均显著下降；在正常胆固醇血症个体中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低，而在高胆固醇血症组中，马黛茶干预组和对照组均表现出相似的降脂效果；饮用马黛茶后，胃饥饿素和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）显著下降，而胰高血糖素样肽-1（GLP -1）及脂肪细胞因子则未见变化。体脂百分比和肱三头肌皮褶厚度仅在健康受试者中有所下降，而对总体重无影响。综上所述，马黛茶可能对健康饮用者和具有中度心血管风险的受试者发挥心脏代谢保护作用。

引言

慢性非传染性疾病（NCDs）的患病率在全球范围内持续攀升，包括心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2D）等心脏代谢性病症，以及肥胖、代谢综合征、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）等疾病［1］。生活方式和饮食习惯向不健康模式的转变是这一负面趋势的核心原因，表现为久坐行为增加，以及从地中海饮食或北欧饮食等均衡膳食模式，转向大量摄入超加工食品等不健康的饮食方式[2, 3]。与此同时，过去几十年来消费者逐渐意识到膳食对于维持身体健康至关重要，这推动了对富含具有健康益处生物活性化合物的功能性食品和营养保健品的需求不断增长[4, 5]。越来越多的流行病学研究和干预实验证据表明，长期食用富含多酚类物质（PP）的食物，对降低多种慢性非传染性疾病（包括多种癌症、心血管疾病、2型糖尿病等）的发病率具有积极作用[6–10]。这与多酚的多种生物学活性（如抗氧化、抗炎、抗增殖、促细胞凋亡及调节肠道菌群等作用）密切相关。在消费最广泛的富含多酚食品中，咖啡和茶等饮品尤为突出，这些饮品同样富含甲基黄嘌呤类物质，是西方饮食中多酚摄入的主要来源，且已被证实对多种心脏代谢疾病具有有益作用[11–13]。

在南美洲，另一种广泛消费的饮料是马黛茶（yerba mate），由冬青科植物巴拉圭冬青（Ilex paraguariensis St. Hil.）的干燥叶片制成，该植物分布于南美洲的亚热带地区。马黛茶主要产于阿根廷、巴西、巴拉圭和乌拉圭，在这些国家，马黛茶通常被制成热水冲泡茶饮（根据国家的不同称为mate、mate cocido或chimarrão）或一种名为tereré的冷泡茶[14–16]。乌拉圭、巴拉圭和阿根廷是马黛茶的主要消费国，人均消费量介于10.8至6.4kg之间[4]，预计每日人均摄入量超过1升[14]。马黛茶还出口至叙利亚、黎巴嫩、美国以及欧洲（主要销往西班牙、德国和荷兰）等国家[17]，凭借其独特风味和健康特性，在这些国家的消费量正在不断增加。事实上，近年来科学界对马黛茶潜在的健康益处的关注度持续攀升。马黛茶富含植物化学物质，如酚类化合物（主要是羟基肉桂酸和黄酮类化合物）[18, 19]、甲基黄嘌呤[19]以及三萜皂苷[20]。尽管该饮品与茶一样由叶片制成，但马黛茶的酚类组分与绿茶不同，而与绿咖啡豆相近，富含羟基肉桂酸酯类化合物，如单咖啡酰奎宁酸（统称为绿原酸）和二咖啡酰奎宁酸，并含有大量的咖啡因，这些可能是马黛茶发挥健康益处的关键。

体外和临床前研究均表明，马黛茶具有降胆固醇[21,22]、肝脏保护[23]、抗糖尿病[24, 25]、抗炎[26,27]和抗肥胖[28, 29]的作用，同时还具有抗增殖、细胞毒性[30, 31]和抗氧化特性[22, 23, 27, 30, 31]。同样，人体干预试验亦证实，饮用马黛茶对健康有益，可降低血脂异常受试者、接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者[32]、超重女性[33]以及糖尿病和糖尿病前期患者[34]的血液胆固醇水平。然而，马黛茶的降脂作用存在争议，因为其他研究者未能在高脂血症受试者饮用马黛茶后观察到血脂变化[35, 36]。另一方面，摄入马黛茶对2型糖尿病患者也有益，可降低空腹血糖和糖化血红蛋白水平，但对糖尿病前期受试者未观察到该效果[34, 37]。多项研究还指出马黛茶具有抗肥胖作用，可降低超重女性的体脂百分比，当马黛茶与低热量饮食结合时效果更佳，同时还能降低体重、体重指数（BMI）和身体围度[33]。单独使用马黛茶作为营养补充剂[38–40]或与其他富含植物化学物质的植物（如瓜拉纳和达米阿那等）联合食用[41–43]，均能有效降低体脂质量与体脂百分比，但在减重方面试验结果并不一致。最后，许多研究报道了马黛茶能够提升健康受试者的血清抗氧化能力，并降低其脂质与蛋白质氧化的生物标志物水平[44–47]；在存在心脏代谢风险的个体（包括血脂异常、超重/肥胖、糖尿病前期或糖尿病患者）中亦观察到类似效果[35–37,48]，但关于马黛茶摄入对炎症影响的研究信息仍十分有限[49]。

所有这些证据均支持马黛茶在预防心脏代谢疾病方面的潜在有益作用，主要体现在患者和有风险的人群中，尽管并非所有随机临床试验都报告了类似结果，这与学界公认的多酚摄入产生的个体差异性一致［6,50］。值得注意的是，除了在欧洲或韩国人群中开展的测试马黛茶胶囊抗肥胖特性的试验外，大多数关于马黛茶健康效应的人体干预研究均在马黛茶普遍消费的国家进行。在这些研究中，临床试验给予受试者的马黛茶用量与日常习惯性饮用量相似，每日冲泡1升茶饮，用到20 g、50 g甚至100 g马黛茶叶，该摄入量远高于西方人群日常饮用咖啡和茶等饮品的习惯性消费量。由此引出一个关键问题：对于不常饮用该饮料的人群，若以西方饮食中其他冲泡饮品惯用的剂量来饮用马黛茶，是否也能产生类似的心脏代谢益处？本研究假设：健康人群与高危个体均可能从饮用马黛茶中获益。本研究旨在评估非习惯性消费者规律饮用马黛茶对健康的影响。为此，本研究开展了一项随机、对照、交叉、单盲、自由生活干预试验，研究对象包括表观健康（血胆固醇正常）的受试者以及中度心血管发病风险人群（即未接受他汀类药物的高胆固醇患者），这些受试者每日饮用三份马黛茶。

结果

受试者的特征、依从性及营养素摄入情况 

研究人群的基线特征见表S2。尽管我们在招募时旨在实现性别平衡，但最终两组中女性均多于男性（胆固醇正常组女性15人、男性10人；高胆固醇组女性17人、男性10人）。两组受试者之间无显著差异：受试者年龄均较年轻（尽管高胆固醇组的平均年龄略高于胆固醇正常组，分别为34.1±9.7岁和25.6±6.7岁），体重正常（平均BMI为23 kg/m²）且血压正常（平均血压范围：收缩压SBP 115–120 mmHg，舒张压DBP 71–77 mmHg）。

研究结束时，仅有一名志愿者归还了部分未使用的马黛茶茶包，这表明整体上对研究方案的依从性良好，这也与干预期间每周进行的随访电话提醒参与者遵守饮食限制并保持其他饮食及生活习惯不变的结果一致。研究期间填写的问卷结果表明，受试者的体力活动水平没有发生改变（其PAF值介于1.6至1.8之间），表明其在工作/学习期间及闲暇时间均保持轻度活动水平，根据FAO/WHO/ UNU 专家组的标准[51]，总体体力活动水平为中等（数据未显示）。

膳食记录显示，正常胆固醇组与高胆固醇组之间在能量及营养素摄入量方面无统计学显著差异（表S3）。同样，在整个干预期间，能量、碳水化合物、膳食纤维和脂质的摄入量均保持稳定，未出现显著变化。仅在马黛茶饮用阶段后，蛋白质摄入量有所下降，尤其在高胆固醇组中；该组其他宏量营养素及能量的摄入也呈下降趋势，但未达到统计学显著性。两组受试者干预期间饱和脂肪酸摄入量均有所降低，尤其是在饮用马黛茶阶段降幅更为明显；而单不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸及胆固醇的摄入量则未发生变化（表S3）。

数据显示，能量摄入、总碳水化合物（占总能量摄入的37%至40%）以及膳食纤维（14–16 g/day）均低于西班牙社区营养学会为西班牙人群制定的营养目标[57]。针对该年龄组（平均25–34岁，表S2）且体力活动水平较低至中等的人群，推荐标准为：男性每日能量摄入2700 kcal，女性每日2070 kcal；碳水化合物占总能量摄入的50%–55%；女性和男性的膳食纤维摄入量分别为25 g/day和35 g/day。相比之下，蛋白质（占16%–18%）和总脂肪（占33%和39%）的摄入量均高于推荐值（分别占总能量摄入的10%–15%和30%–35%）。胆固醇摄入量低于推荐的300 mg/day上限，而多不饱和脂肪酸摄入量（占总能量摄入的4.6%–5.3%）也在5%的推荐范围内。此外，单不饱和脂肪酸摄入量低于能量摄入20%的目标（研究人群中为15%–18%），而饱和脂肪酸摄入量（分别为11.3%和12.8%）则高于7%–8%的推荐值。我们未评估受试者对地中海饮食方案的依从性，但上述数据表明参与者并未严格遵循均衡饮食的建议。

血压

表1.定期饮用马黛茶对正常胆固醇血症及高胆固醇血症受试者血压和心率的影响。

健康受试者与高胆固醇受试者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）血压水平均处于正常范围内（表1）。高风险受试者的血压水平较高，其中舒张压的差异达到统计学显著性。马黛茶干预显著降低了收缩压和舒张压，在高胆固醇受试者中效果尤为明显。干预结束时收缩压降低8.2 mmHg，舒张压降低6.6 mmHg。在这些受试者中，对照干预也使血压平均降低了3.4 mmHg（表1）。两组志愿者的心率在研究期间均未发生变化。

血脂

表2.定期饮用马黛茶对血脂（mg/dL）及肝酶的影响。

如预期所示，高胆固醇组的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯及磷脂水平均较高（表2），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL -C）浓度与胆固醇正常组相似。连续饮用马黛茶8周后，LDL-C水平显著降低，但其他血脂及脂蛋白水平未发生改变。在高胆固醇组中，马黛茶可降低血液中的血脂及脂蛋白浓度（VLDL -C除外），且不影响HDL-C水平；然而对照干预在高胆固醇受试者中也引起了类似反应（表2），这表明该效应可能源于干预本身，而非马黛茶的特异性作用。

高胆固醇组的肝酶水平略高，但未达到统计学显著水平（表2）。马黛茶干预后，正常胆固醇受试者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平有所降低。

炎症生物标志物与趋化因子

表3. 定期饮用马黛茶对炎症标志物的影响（pg/mL）。

除白细胞介素-2（IL-2）、IL-5和IL-12在高胆固醇组中较低而IL-8较高外，正常胆固醇受试者和高胆固醇受试者的炎症细胞因子基线水平相似（表3）。饮用马黛茶具有显著的抗炎作用，在所有参与者中显著降低了除IL-2以外的所有白细胞介素以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（INF-γ）的血浆水平。急性炎症过程标志物——高敏C反应蛋白（hsCRP）的浓度在摄入马黛茶后也显著降低。等渗饮料的对照干预仅对两组实验对象产生了轻微影响，表现为IL-8浓度升高，以及IL-5和IL-12血浆水平降低。然而，这些变化均不及马黛茶显著，表明马黛茶具有明确的抗炎作用。

表4 . 马黛茶摄入对细胞因子、趋化因子及细胞黏附分子的影响。

研究人员检测了多项与内皮功能及心血管风险相关的生物标志物，结果见表4。马黛茶干预对血管细胞黏附分子（VCAM-1）和细胞间黏附分子（ICAM-1）的水平无影响。相比之下，G-CSF和GM-CSF水平在马黛茶干预后均下降，与基线值相比，正常胆固醇受试者和高胆固醇受试者的G-CSF分别降低19.5%和16.5%，而GM-CSF的降低幅度更为显著（高胆固醇组较基线降低27.8%，正常胆固醇组降低幅度高达56.9%）。马黛茶干预后单核细胞趋化蛋白1（MCP1）也下降，同样正常胆固醇组较基线值的降幅高于高胆固醇组（分别为49.4%和28.7%）。然而，巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β）未受马黛茶摄入的影响，但在对照干预期间其数值显著升高（表4）。此外，纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平也观察到变化，马黛茶摄入后该抗纤溶因子的浓度升高，在高胆固醇组中达到统计学显著水平。

血糖稳态

表5 . 马黛茶对空腹血糖、胰岛素水平以及胰岛素抵抗与敏感性的影响。

本研究受试者的空腹血糖水平均正常，且正常胆固醇组与高胆固醇组志愿者的数值相近（表5）。连续饮用马黛茶8周后，空腹血糖水平显著降低，尤其在高胆固醇组中效果明显（在正常胆固醇受试者中也呈下降趋势），同时正常胆固醇组的胰岛素浓度也有所下降（表5和表6）。如表5所示，根据HOMA-IR和QUICKI值，马黛茶可降低两组受试者的胰岛素抵抗并改善其胰岛素敏感性（见表5）。

表6.定期饮用马黛茶对肠促胰素、脂肪因子及其他调节肽和激素的影响（pg/mL）。

与胰岛素的变化趋势一致，健康个体饮用马黛茶后胰高血糖素水平也根据配对检验有所降低，但高胆固醇受试者未观察到这一变化变化（表6）。相反，风险组中略高的C肽浓度未受干预影响。肠促胰岛素的空腹水平对干预表现出不同的统计学显著反应。根据Bonferroni检验，正常胆固醇组饮用马黛茶后葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）水平下降，而胰高血糖素样肽-1（GLP-1）未受马黛茶影响，但在对照干预后其水平仍有所降低。正常胆固醇组志愿者在对照阶段和马黛茶干预阶段，胃饥饿素（Ghrelin）也有所下降，但高胆固醇组在马黛茶摄入后未出现此变化。至于脂肪因子，抵抗素（resistin）和内脂素（visfatin）在研究期间未受影响，仅在对照干预后观察到瘦素（leptin）水平出现轻微但具有统计学意义的变化。

血清抗氧化能力与脂质氧化

采用FRAP法检测发现，饮用马黛茶后，正常胆固醇组和高胆固醇组受试者的血清抗氧化能力均有所提升（表S4）；根据ORAC值分析，高胆固醇组的血清抗氧化能力也显著提升。而 ABTS法检测结果显示在干预期间未观察到统计学显著变化。

血清脂质过氧化生物标志物丙二醛（MDA）水平在正常胆固醇组受试者中，在对照阶段和马黛茶干预阶段均呈现下降；而在高胆固醇组受试者中，仅马黛茶干预组的MDA水平降低（表S4）。然而，这些差异未达到统计学显著性（p = 0.07）。

体重与人体测量参数

表7 .正常胆固醇与高胆固醇血症受试者饮用马黛茶后的人体测量学变量。

马黛茶干预对所测量的人体测量参数影响甚微（表7）。总体重、身体围度以及腰臀比均未出现统计学显著变化（数据未显示）。根据一般线性方差模型分析，马黛茶摄入量可显著降低体脂百分比。此外，正常胆固醇受试者的体脂百分以及该组的三头肌皮褶厚度也呈现显著降低。

讨论

现有关于饮用马黛茶对健康影响的研究证据，大多来源于针对患有某些心脏代谢疾病或存在心脏代谢风险的受试者（如血脂异常、糖尿病、糖尿病前期或肥胖人群）开展的随机临床试验，且这些研究大多在南美国家进行，受试者通常在其日常饮食中习惯性饮用马黛茶。这类研究通常复制或接近这些国家的实际消费模式，即每日高摄入量较高（1 L或以上），且冲泡时用的马黛茶叶含量丰富（2050 g/L)）[3234,36,37,45,46]，这会导致咖啡因和多酚类物质含量显著升高，与西方人群饮用茶或咖啡等饮品的常规方式存在显著差异。因此，鉴于马黛茶在美国、欧洲等国家的消费量日益增长，评估其在西方国家日常饮食模式下的潜在健康效益具有重要研究价值。在参与EPIC（欧洲癌症与营养前瞻性调查）研究的10个欧洲国家中，咖啡消费量从希腊的每天不足1杯到丹麦的每天4.4杯不等，茶消费量从西班牙的每天不足1杯到英国的每天4.3杯不等[58]。就多酚（PP）摄入量而言，在EPIC队列中，咖啡占总多酚摄入量的35.9%–40.9%，茶占4.6%–17.4%[59]。若以每日总多酚摄入量1184.5 mg/day计算，相当于来自咖啡的425–484 mg/day，或来自茶的55–206 mg/day。根据PREDIMED研究[60]，在西班牙，平均每日饮用3杯咖啡，咖啡是膳食多酚的主要来源，该研究估计每日总多酚摄入量为820 mg/day。然而，由于这类生物活性化合物的复杂性和多样性、食物数据库中关于多酚含量和组成信息的不完整，以及用于收集膳食信息的传统方法所固有的局限性[61]，已发表的多酚摄入量数值可能被低估，因此不能排除实际每日总多酚摄入量更高的可能性。

在本研究中，每日饮用3杯马黛茶（每杯由总共9g马黛叶冲泡，分三次饮用）可提供666.0 mg/day的多酚（PPs）和74.6 mg/day的甲基黄嘌呤。这一摄入量与EPIC队列研究中估算的非酒精饮料（咖啡和茶）所提供的多酚量相当[59]，也与最近一项针对英国人群的研究中估算的574 mg/day相近，该研究采用了专门设计的食物频率问卷来评估习惯性多酚摄入量[61]。至于咖啡因，三份马黛茶所提供的量处于欧洲成年人群估计日摄入量（37–319 mg/day）的下限范围内，远低于非孕期成年人400 mg/day的安全摄入上限[62]。

用马黛茶替代西班牙人群日常饮用的3份烘焙咖啡，对健康、胆固醇正常的消费者以及存在轻度心血管风险且伴有中度高胆固醇血症的受试者均产生了有益的心脏代谢效应：可降低血压、改善血脂谱及部分内皮功能相关的标志物；对血糖稳态和身体成分的影响较为有限；但在两组受试者中均表现出非常显著的抗炎作用。

在随机对照试验（RCT）中，与马黛茶饮用最常关联的效应之一是其降脂作用。在唯一一项针对胆固醇正常参与者的研究中，de Morais等人[32]报告称，与基线值相比，正常血脂受试者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平降低了8.7%，这与我们研究中正常胆固醇受试者观察到的LDL-C降低8.0%（−7.11 mg/dL）的下降幅度相似。这些作者还报告称，在干预第20天和第40天分别测量时，血脂异常受试者的LDL-C降低了8.1%至8.6%；而在接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者中（同样分别在第20天和第40天），每日摄入20–50 g马黛茶叶后，LDL-C进一步降低了10%–13.1%。这些LDL-C的降低幅度与本研究中高胆固醇血症受试者在摄入由9 g/day马黛叶制成的马黛茶8周后观察到的8.5%（−12.67 mg/dL）降幅相似（表2）。其他作者也报告了类似的LDL-C降幅：在2型糖尿病和糖尿病前期患者中，LDL-C分别降低7.4%和7.3%[34]，或超重女性在连续12周每日饮用2 L由100 g马黛茶叶制成的马黛茶后LDL-C降低6.5%[33]，当马黛茶与低热量饮食结合时，降幅更大（高达12.1%）。该研究还显示，饮用马黛茶后总胆固醇（TC）降低8.9%，而在低热量饮食配合下饮用马黛茶时，甘油三酯降低9.2%。这些发现与本研究中高胆固醇血症受试者观察到的结果一致：与基线值相比，总胆固醇降低7.0%（−16.09 mg/dL），血清甘油三酯浓度显著降低15.8%（−16.34 mg/dL）。我们未观察到高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的显著变化，这与文献中报道的马黛茶对HDL-C水平具有降低[33, 63]或升高[32, 34, 64]作用的结果不同。

总体而言，这些结果支持马黛茶具有降血脂作用，这与多项随机对照试验的系统评价和荟萃分析中报道的其他富含黄酮类化合物、羟基肉桂酸及其他多酚类物质的食物所观察到的结果一致[65–67]。为此提供支持的还有巴拉圭一项涉及18,827名参与者的前瞻性试验观察到，每日饮用超过1 L马黛茶的重度饮用者，其总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平低于每日饮用≤1 L马黛茶的非重度饮用者，尽管重度饮用的男性甘油三酯水平较高[68]。相比之下，一项针对血脂正常及高血脂受试者的纵向研究，在连续饮用速溶马黛茶2个月后未观察到血脂变化[35]。另一项针对血脂异常受试者的研究也表明，每日饮用1 L马黛茶持续3个月（单独饮用或结合富含植物的饮食干预）后也未观察到血脂变化[36]；还有一项针对心血管风险倾向男性的研究，在连续4周服用提供每日581 mg羟基肉桂酸的胶囊型干马黛茶提取物，与安慰剂组相比同样未观察到血脂变化。马黛茶的这些中性效应进一步印证了关于马黛茶实际降血脂作用存在的现有争议[64]。事实上，在本研究中，经过等渗饮料的对照干预后，高胆固醇血症受试者表现出的降脂反应与马黛茶所产生的效果相当。本研究要求受试者保持其日常饮食和生活方式。根据膳食问卷调查结果，尽管高胆固醇血症组在研究期间总能量摄入未发生变化，但在马黛茶干预阶段蛋白质摄入量出现轻微但显著的下降，且在整个研究期间（包括对照阶段），总脂肪、胆固醇及脂肪酸（其中饱和脂肪酸降幅显著）的摄入量也呈非显著性降低（表S3），这可能是该组志愿者所观察到的降血脂反应的原因。

因此，尽管与基线值相比，马黛茶对高胆固醇血症受试者中表现出明确的降血脂作用，但其与对照组干预产生的相似反应表明，在评估马黛茶的降胆固醇作用时应保持谨慎。我们的研究结果与近期一项关于马黛茶对血脂水平影响的系统综述及荟萃分的结果一致，该研究在比较马黛茶组与对照组时未发现血脂差异[69]。该综述的研究者提出，基线水平的差异可能会影响总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的检测结果。未来仍需进一步研究以阐明马黛茶对血液血脂的实际作用影响。

本研究的一个明确结果是马黛茶对高风险志愿者具有降压作用：与基线值相比，收缩压（SBP）和舒张压（DBP）分别降低了−8.2 mmHg和−6.63 mmHg，最终血压值与健康志愿者相当（表1）。健康、血胆固醇正常的受试者也受益于马黛茶的降压作用，尽管该组血压降幅较小（饮用马黛茶后收缩压−2.84 mmHg，舒张压−0.90 mmHg）。这些结果与我们团队既往研究的结果一致，该研究中受试者摄入绿烘焙咖啡混合物，含445.2 mg/day咖啡酰奎宁酸和121.2 mg/day咖啡因[70]。在该研究中，连续饮用绿烘焙咖啡混合物2个月后，血胆固醇正常参与者的收缩压和舒张压分别降低−3.4 mmHg和−2.3 mmHg，而高胆固醇受试者的收缩压和舒张压分别降低−5.2 mmHg和−5.6 mmHg。在本干预研究中，高胆固醇受试者饮用马黛茶后观察到更强的降压效果，可能归因于多酚类物质（PPs）摄入量更高，马黛茶相较于绿烘焙咖啡混合物含有额外的黄酮类化合物（本研究中马黛茶每日提供66.7 mg黄酮类物质），或咖啡因摄入量较低（66.1 mg/day）。尽管本试验受试者的血压均处于正常范围，但出现如此显著的血压降低，表明长期饮用马黛茶可能有助于发挥整体心血管保护作用。

现有文献中关于马黛茶对人体血压影响的相关研究信息甚少。仅有 Gerbara 等人[64]报告，在其使用马黛茶干提取物的研究中，心血管风险男性受试者的血压和心率均未出现显著变化。在一项针对接受动态心电图监测的心脏病患者的观察性研究中，习惯性饮用马黛茶与心率变化、心律失常及室性早搏发生率无关[71]。虽然和血压、心率指标无关，但Yu等人开展的一项针对高血液粘度受试者的随机、双盲、安慰剂对照平行试验得出了有参考价值的结果。该研究中，用5 g/day马黛叶冲泡的马黛茶饮用，持续6周后改善了血液黏度和微循环参数，表现为血管舒张剂6-酮-前列腺素F1α水平升高，血清血栓素B2水平降低，表明马黛茶在降低心血管疾病（CVD）关键风险因素方面具有有益作用[72]。

除高血压和循环脂质水平升高外，炎症在心血管代谢疾病中也起着重要作用。具体而言，动脉粥样硬化是冠心病、外周血管疾病或脑卒中等心血管疾病的根本病因，该疾病将血脂异常和炎症联系在一起，并受到白细胞迁移、细胞黏附以及血管组织最终浸润等多种信号和介质的调控，这些过程参与了动脉粥样硬化级联反应的起始和发展[73, 74]。因此，研究马黛茶干预如何影响不同的炎症介质（如细胞因子、趋化因子、细胞粘附分子或集落刺激因子），尤其是在高胆固醇血症这一高危人群中，具有重要意义。有趣的是，在血胆固醇正常和高胆固醇血症的受试者中，马黛茶都能显著降低所分析的大多数白细胞介素（ILs）的水平（表3）。两组反应相当，胆固醇正常受试者的IL-8和IL-6较基线水平分别下降31.7%和57.6%，而高危组的IL-10和IL-8较基线值分别下降27.7%和65.9%。促动脉粥样硬化的白细胞介素如IL-1β、IL-6或IL-12在饮用马黛茶后降至基线水平的一半左右，而在对照阶段则没有这种变化。然而，抗炎细胞因子如IL-4和IL-10也有所下降，尽管在高胆固醇血症受试者中下降幅度较小。由于TNF-α和IFN-γ具有显著的促炎和促动脉粥样硬化作用，马黛茶摄入后这两种因子的水平下降具有特别重要的意义。TNF-α可诱导其他促炎细胞因子如IL-1β、IL-6、IL-8和MCP-1，以及细胞黏附分子释放，招募T细胞和巨噬细胞聚集至动脉粥样硬化病变处，并进一步促进炎症级联反应[74]。IFN-γ还能刺激巨噬细胞分泌促炎细胞因子，并促进血管平滑肌细胞和巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白（oxLDL），进而导致动脉粥样硬化进展中泡沫细胞的形成[74]。因此，观察到的TNF-α和IFN-γ水平下降（在胆固醇正常组中接近基线值的−50%，在高胆固醇血症组中约为−40%）这一现象可能与观察到的白介素水平降低相关，表明其不仅对动脉粥样硬化和心血管疾病具有保护作用，对其他炎症过程亦具抑制效应。马黛茶的这种抗炎作用还通过血浆超敏C反应蛋白（hs- CRP）水平的降低得到进一步证实：正常胆固醇组下降幅度为基线值的-22.5%，而高危受试者组降幅高达-55%（表3）。除作为感染或组织损伤等急性期炎症的生物标志物外，CRP还可能参与动脉粥样硬化过程，其促血栓形成作用可介导血管平滑肌细胞释放组织因子，增强PAI-1的抗纤溶活性，从而导致整体纤溶功能受损[75]。因此，这种炎症蛋白水平的显著降低证实了马黛茶的有益作用。

此外，饮用马黛茶在血胆固醇正常组和高胆固醇血症受试者中均引起G-CSF和GM-CSF的显著降低（表4）。这些集落刺激因子由不同类型的细胞产生，包括免疫细胞（巨噬细胞、T细胞、B细胞）、内皮细胞和血管平滑肌细胞，在炎症条件下其生成量增加，在动脉粥样硬化斑块中高表达，并具有直接的促炎作用[76]。事实上，将集落刺激因子作为对抗动脉粥样硬化斑块进展的新治疗策略已被广泛研究[76]，这凸显了本研究关于马黛茶相关发现的重要性。

在正常胆固醇及高胆固醇受试者饮用马黛茶后，均观察到类似的有益效果：MCP-1水平显著降低，正常胆固醇组受试者的MIP-1β水平亦显著下降（表4）。MCP-1（CCL2）是研究最为广泛的趋化因子之一，因其在单核细胞向动脉粥样硬化早期病变募集中起关键作用，从而启动了动脉粥样硬化早期过程中的单核细胞-内皮细胞相互作用[77]。与MCP-1类似，MIP-1β也定位于动脉粥样硬化斑块中，参与外周单核细胞向血管壁的募集，并在斑块形成过程中发挥作用[77]。此外，所分析的细胞黏附分子均未受到干预的影响：VCAM -1和ICAM-1的浓度在两组志愿者中均相似，且与基线值或对照值相比无显著变化（表4）。这些细胞黏附分子的表达由TNF-α触发；考虑到饮用马黛茶后该细胞因子水平降低，预计其对这些分子不会产生显著影响。需要特别指出的是，所检测的细胞黏附分子是循环中的可溶性形式，当血管内皮细胞（VCAM-1）或白细胞、中性粒细胞及内皮细胞（ICAM-1）上的膜结合形式被裂解后，这些可溶性形式会在血管炎症条件下升高，而sICAM-1和sVCAM-1水平升高是亚临床动脉粥样硬化标志物，并可预测心血管发病率和死亡率[78]。鉴于即便是高危受试者也仅属于轻度高胆固醇血症且未接受他汀类药物治疗的个体，因此预计不存在伴有内皮功能障碍和血管炎症的既定动脉粥样硬化病变。因此，本文讨论的马黛茶对炎症和内皮标志物的所有影响，都应从保护性角度加以考量，这表明马黛茶具有降低风险的作用，而非作为已确诊或晚期心血管或其他心脏代谢疾病的治疗药物。

饮用马黛茶后，观察到的这些调节因子唯一负面影响与PAI-1水平升高相关。PAI-1通过抑制纤溶酶原活化及后续的纤维蛋白降解来调节纤溶系统[79]。由活化血小板分泌的PAI-1可与血小板相关的纤维蛋白纤维共定位以稳定血栓，且在动脉粥样硬化斑块中可检测到PAI-1水平升高。因此，PAI-1是血管事件进展中的关键蛋白，并与动脉和静脉血栓形成均密切相关。据此，饮用马黛茶后观察到的PAI-1水平升高可被视为该饮品潜在心脏保护作用方面的一种不利结果。然而，血浆PAI-1浓度处于正常范围低值区间（5至20 ng/mL）[79]，故饮用马黛茶后观察到的升高可能不具备临床意义。

据现有文献所知，目前仅有一项研究评估了马黛茶对人体炎症细胞因子的影响。在一项针对9名健康男性的初步研究中，Panza等人[49]观察到，连续1周饮用3 g/day的可溶性马黛茶（含多酚类物质889.4 mg/day）后，受试者血清TNF-α和IL-6水平降低，这与我们的结果一致，但IL-1β未见变化。然而，Panza等人的研究持续时间短且样本量小，其研究结论证据等级较低。该干预还降低了白细胞中NADPH氧化酶亚基p47phox的表达，进一步支持了短期饮用马黛茶具有抗炎作用。上述提及的Martinez-Lopez等使用绿咖啡/烘焙咖啡混合物进行的研究中，除IL-2在正常胆固醇受试者中水平下降外[70]，所分析的细胞因子、趋化因子、细胞黏附分子及集落刺激因子均未受咖啡摄入影响。而在本研究中，IL-2是唯一未受马黛茶摄入影响的细胞因子。咖啡在健康人群和高危人群中均显示出降低hs-CRP的潜在抗炎作用，这与本试验两组受试者中观察到的结果一致（表3）。

关于马黛茶摄入对血糖稳态的影响，现有文献中鲜有探讨。一项针对11名2型糖尿病患者和11名糖尿病前期受试者的初步研究表明，受试者连续2个月饮用1L/day由20g马黛茶叶冲泡的马黛茶，可降低2型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平，而在糖尿病前期受试者中仅在第40天观测到HbA1c水平降低[34,37]。另有一项近期研究采用马黛茶干燥提取物胶囊干预28天，摄入581mg/day的多酚类化合物及83 mg/day的甲基黄嘌呤；结果显示与基线值相比，存在心血管疾病患病风险的男性受试者空腹血糖有所下降，但对口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果无影响[64]。相比之下，在一项针对健康和高血脂受试者的纵向研究中，连续2个月饮用速溶马黛茶饮料对血糖水平无影响[35]。针对空腹血糖受损或糖耐量异常患者每日服用一片含马黛茶（500mg或1000mg）、白桑提取物（提供2%的1-脱氧野尻霉素）和100µg吡啶甲酸铬的复合片剂，持续3个月，结果显示能有效降低空腹血糖、糖化血红蛋白（仅1000mg剂量）、甘油三酯和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），并改善胰岛素抵抗。较高剂量的马黛茶还可降低血胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、C反应蛋白（CRP）及餐后血糖。但两种剂量均未影响空腹血浆胰岛素、体重或体围，且与基线相比，口服葡萄糖耐量试验结果亦无变化[80, 81]。然而，由于吡啶甲酸铬和白桑叶中生物活性化合物的额外药理作用，这些结果与本文报告的结果不可直接比较。

在本研究中，马黛茶对降低空腹血糖浓度具有适度效果：在正常胆固醇受试者中降低2.62 mg/dL，在高胆固醇受试者中降低4.25 mg/dL（较基线值下降5.6%）。在健康志愿者中，空腹胰岛素和胰高血糖素水平也显著下降（表5和表6）。尽管两组受试者的基础血糖均正常，但饮用马黛茶仍可使其获益：表现为胰岛素抵抗降低，并改善胰岛素敏感性（分别由HOMA-IR指数和QUICKI指数所证实），这可能对2型糖尿病具有长期有益的保护作用。事实上，在上述提及的巴拉圭队列研究中，大量饮用马黛茶者尽管摄入更多碳水化合物，其空腹血糖却更低[68]；而在巴西一项针对绝经后女性的事后分析中也显示，大量饮用者的空腹血糖也更低，且冠心病、血脂异常和高血压的诊断率也更低[82]，这些结果均支持长期饮用马黛茶的有益效应。

由于马黛茶摄入并未影响 GLP -1水平（表6），健康志愿者饮用马黛茶后观察到的胰高血糖素水平下降，似乎与该肠促胰素无关。GLP-1 以促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放的作用为人熟知，此外还可通过延缓胃排空、减少食物摄入发挥食欲抑制效应 [83]。反之，血脂正常组饮用马黛茶后，空腹循环GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）浓度降低，考虑到GIP对胰岛β细胞的促胰岛素分泌作用，这可能与这些受试者的胰岛素水平较低有关。然而，GLP-1和GIP均为肠内分泌系统响应营养物质摄入而分泌的肠道多肽，因此马黛茶对这些肠促胰素空腹水平的影响应谨慎解读。尽管如此，考虑到GIP可促进脂肪组织中脂质沉积，且过量的GIP可能参与肥胖、胰岛素抵抗和代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）等心脏代谢疾病的病理生理过程[84]，马黛茶降低空腹GIP水平的作用可能在预防这些心脏代谢特征方面具有重要意义。目前2型糖尿病（T2D）和肥胖的新型疗法主要依赖于使用GLP-1受体激动剂以及靶向GLP-1/GIP、GLP-1/胰高血糖素和GLP-1/GIP/胰高血糖素受体的双/三重激动剂[85, 86]。因此，马黛茶调节这些激素及肠促胰岛素的作用值得进一步研究，尤其是在胰岛素抵抗/2型糖尿病（T2D）和肥胖症的背景下。

与GIP类似，血脂正常受试者饮用马黛茶后胃饥饿素（ghrelin）水平也出现下降（表6）。胃饥饿素是一种由胃释放的胃肠激素，在能量稳态中发挥重要的生理作用，具有促食欲效应，可刺激食欲、促进脂肪组织中脂肪沉积并降低能量消耗[87]。胃饥饿素还参与葡萄糖代谢，其作用与GLP-1相反，可抑制胰岛素分泌、刺激胰高血糖素分泌，从而升高血糖水平并降低胰岛素敏感性[88]。因此，这种胃肽水平的降低可能对维持血糖稳态和调节体脂也有益处。值得注意的是，马黛茶对这些胃肠激素的影响主要见于正常胆固醇组，而在高胆固醇组中几乎未观察到。目前尚无研究探讨关于马黛茶对肠促胰岛素及其他参与葡萄糖和能量稳态调节相关激素影响。咖啡摄入降低了胰高血糖素水平，这与本研究观察到的结果一致[89]。

相比之下，绿咖啡（生咖啡）较基线值可提高GLP-1浓度，但未影响GIP，这与本试验观察到的结果不同。同样，绿/烘焙咖啡混合物降低了正常胆固醇和高胆固醇受试者血液循环中的瘦素和抵抗素循环水平，并仅降低了血脂正常受试者的内脂素水平[90]；而在本干预研究中，脂肪因子抵抗素和内脂素均无显著变化，仅正常胆固醇组在马黛茶摄入后瘦素轻微升高（表6）。这可能产生饱腹效应，并与促食欲的胃饥饿素水平下降相一致，尽管如补充材料表3所示，这并未明显导致总能量摄入减少。

如上所述，胃饥饿素和肠促胰素GLP-1与GIP等胃肠道激素不仅在葡萄糖代谢中发挥重要作用，还在能量稳态、尤其是脂肪组织中的脂肪沉积方面也起着关键作用。在正常胆固醇受试者中，GIP和胃饥饿素水平的降低可能有助于解释其体脂百分比虽有轻微但具有统计学意义的下降，尽管总体重或身体各围度未见进一步变化（表7）。然而，需要强调的是，本试验的受试者为正常体重人群，平均BMI为23 kg/m²。因此，在能量摄入未减少的情况下观察到的体脂百分比下降，可能对超重/肥胖人群具备特殊参考价值，而胃肠激素在这此结果中的作用值得未来研究进一步探讨。

含马黛茶营养补充剂的抗肥胖潜力此前已有研究。例如，超重和肥胖受试者每日摄入含马黛茶的胶囊（3 g/day），可降低体脂肪量、体脂百分比和腰臀比，但不改变内脏脂肪面积、、皮下腹部脂肪面积或体重[38-40]。当马黛茶与瓜拉纳和达米亚纳（YGD）联合使用时，这些胶囊可延缓胃排空，增强饱腹感，减少食物和能量摄入[41-43]，同时降低总体重[41]。一项餐后研究表明， 与安慰剂相比，服用YGD联合制剂降低了早餐后胃饥饿素的曲线下面积，并诱导了更高的GLP-1水平，支持了含马黛茶草本胶囊的抑制食欲效应[43]。上述所有其他马黛茶人体干预研究均显示对体重或人体测量学指标无影响[35, 63, 64, 80, 81]。值得注意的是，一一项针对超重女性的研究颇具参考意义：受试者连续12周每日饮用100 g/day马黛茶叶泡制的马黛茶，仅在配合低热量饮食的情况下观察到体重、BMI、身体围度和腰臀比下降，而在未接受饮食指导的情况下，则仅有小幅增加或无变化[33]。此外，单独饮用马黛茶可显著降低体脂百分比，其降幅高于马黛茶联合饮食组。这与本研究的结果一致，表明马黛茶对体脂量具有直接作用，且不会改变瘦体重。

在马黛茶研究最为充分的特性中，其提高血浆或血清抗氧化能力的作用尤为突出，几乎所有人体研究均证实了富含多酚类物质的马黛茶具有这一特性，并能增强抗氧化酶（过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、对氧磷酶-1或对氧磷酶-2）的基因表达和/或活性[35-37, 44-47]，且效果在不同人群（包括健康个体、2型糖尿病患者、血脂异常者及超重/肥胖者受试者）中均一致。然而，部分研究并未观察到脂质氢过氧化物、羰基或共轭二烯等大分子氧化损伤生物标志物的变化[35,36,46]。与此一致，本研究结果进一步支持马黛茶具有抗氧化能力，表现为血清FRAP和ORAC值升高，同时丙二醛水平下降至接近统计学显著性（p = 0.07，表S4）。

除了马黛茶的抗氧化潜力之外，饮用马黛茶所观测到的绝大多效应都与其高含量的酚类化合物有关，主要是单咖啡酰奎宁酸（绿原酸）和双咖啡酰奎宁酸，以及少量的黄酮醇（表S1）。绿原酸具有显著的降压作用，其作用机制多元且互补：一方面可提升一氧化氮（NO）生物利用度，从而促进舒张血管；另一方面能直接发挥血管舒张作用，调控内皮源性舒张因子，作用于一氧化氮合酶（NOS）、环氧合酶（COX）、内皮源性超极化因子（EDHF）相关通路；此外还可抑制血管紧张素转换酶（ACE）来发挥作用 [91,92]。尽管目前已知咖啡因既能升高也能降低血压（通过拮抗腺苷受体A1R、A2AR和A2BR的拮抗剂）[93]，但绿原酸的降压效果能够抵消咖啡因的升压效应。此外，长期摄入咖啡因会导致人体对该甲基黄嘌呤产生耐受性，这解释了为何咖啡因习惯性饮用者不会出现的升压效应[93]。尽管本研究参与者在研究开始前两周及整个干预期间（包括洗脱期）均避免饮用咖啡或其他含咖啡因饮料，但受试者饮用含咖啡因马黛茶后并未观察到升压效应，反而观察到了明显的降压效果，这可能归因于马黛茶中羟基肉桂酸的作用。

高血压、糖尿病或高胆固醇血症是诱发心血管疾病（CVD）及内皮功能障碍相关的重要危险因素，其特征包括一氧化氮（NO）生物利用度降低、活性氧（ROS）生成增加、血管壁中氧化低密度脂蛋白（oxLDL）积聚，以及促炎细胞因子、趋化因子、细胞黏附分子等的产生增加。绿原酸具有抗炎作用，通过调节包括NF-κB、MAPK、Nrf2等关键信号通路，抑制TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8或前列腺素E2等炎症介质的合成和分泌[94]，同时还能抑制VCAM-1、ICAM-1和E-选择素的表达[92]。因此，本研究所观察到的马黛茶显著抗炎作用可归因于其所含的酚酸类物质密切相关。

羟基肉桂酸与其他多酚类化合物（包括马黛茶中的黄酮醇）一样，也具有降血脂、抑制脂肪生成及抗糖尿病的生理活性，其作用机制多样。它们通过抑制肝脏中参与胆固醇和脂肪酸合成的酶（分别为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶［HMG-CoA还原酶］和脂肪酸合酶［FAS］）来抑制脂质生成，并通过刺激过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）的表达以及下调肝脏中固醇调节元件结合蛋白-1C（SREBP-1C）及相关分子，从而促进能量代谢（脂肪酸β-氧化）［95, 96］。多酚类化合物还能通过抑制消化酶（α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶）及与肠道中的钠依赖性葡萄糖转运蛋白1（SGLT1）相互作用来影响葡萄糖吸收，通过抑制葡萄糖-6-磷酸酶减少糖异生，调节肠促胰岛素分泌，促进葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的转位，增加外周组织（肌肉和脂肪组织）的葡萄糖摄取，并改善胰岛素敏感性［95, 97］。

然而，尽管目前对羟基肉桂酸及其他多酚类化合物的健康促进作用已有广泛认识，且这些作用支持了它们在本研究观察到的结果中的介导角色，但马黛茶中其他生物活性成分的潜在贡献也不应被忽视。咖啡因还可通过调节关键酶和转录因子的基因表达来抑制脂肪生成，减少脂质积累和体重增加，通过增强脂质β-氧化来提高能量消耗并减少能量摄入。同时通过促进胰岛素分泌、提升胰岛素敏感性及改善葡萄糖耐量，对2型糖尿病（T2D）产生有益作用[98,99]。同样，马黛茶中的三萜酸（熊果酸和齐墩果酸）也具有抗炎作用和内皮保护作用，可通过抑制NF-κB信号通路降低TNF-α、IL-1β、IL-6和MCP-1的水平，通过抑制FAS来调节脂质代谢，通过调控肾素-血管紧张素系统和利钠激素发挥降压作用，并通过抑制α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶，以及齐墩果酸抑制NF-κB、MAPK和NLRP3炎症小体通路并上调HO-1/Nrf2通路，发挥抗糖尿病潜力[100]。因此，尽管这些成分的研究不如多酚类化合物深入，但它们对马黛茶健康促进作用的潜在贡献值得未来进一步研究。

本研究存在若干局限性。我们未探索马黛茶干预对肠道微生物群的影响，尽管肠道微生物群对膳食多酚类化合物的生物利用度和健康效应具有复杂且关键的影响，但这一议题在科学文献中尚未得到充分研究[101]。此外，我们亦未分析本试验受试者的循环酚类代谢物及甲基黄嘌呤代谢物。不过，在先前的一项研究中，我们已明确了马黛茶多酚类化合物在健康个体中的生物利用度与药代动力学特征[103]。在生物体液中共鉴定出多达34种酚类衍生代谢物，包含未发生分解代谢的羟基肉桂酸衍生物、由水解母体化合物产生的II相结合代谢物以及微生物群来源的代谢产物。主要循环代谢物为二氢阿魏酸、二氢异阿魏酸和二氢咖啡酸及其II相硫酸化与葡萄糖醛酸化代谢物，样本中还能检出一定浓度的二氢阿魏酰奎宁酸，所有代谢物浓度均处于微摩尔（μM）水平。血浆中还检测到游离咖啡酸和阿魏酸，以及黄酮醇化合物槲皮素和山柰酚的II相代谢物。尿液中含量最丰富的代谢物为二氢咖啡酸-3-硫酸酯、阿魏酰甘氨酸和二氢阿魏酸-4-硫酸酯，以及多种微生物群来源的分解代谢物，同时还有大量硫酸化咖啡酸和硫酸阿魏酸以及游离的咖啡酰奎宁酸和阿魏酰奎宁酸被排出，这表明母体羟基肉桂酸虽被吸收但量较少。总体而言，马黛茶酚类化合物的生物利用度较低，约为摄入剂量的13.2%，但血浆中存在微摩尔浓度的多酚类代谢物，支持了本研究报告的效应与这些生物活性化合物存在相关的关联。

本研究的优势可归结为其设计，这是一项样本量充足、效能良好的随机对照交叉试验，且全程密切随访受试者的依从性。该研究具有创新性，首次探讨了非习惯性饮用者在按照西方国家日常饮用茶或咖啡等含咖啡因饮品的习惯摄入模式饮用马黛茶所产生的影响。该研究还探讨了马黛茶在正常（健康）人群及具有轻度心血管疾病风险的人群中的效应，这些人群可能受益于简便易行的饮食干预措施，例如饮用马黛茶以降低心脏代谢风险因素。值得注意的是，本研究测量了多种具有临床相关性的生物标志物，其中许多标志物在马黛茶相关研究中尚属首次检测，包括涵盖细胞因子、趋化因子、黏附分子、肠促胰岛素及激素水平的广泛检测，进一步凸显了本研究的创新价值。

结论

本研究首次在欧洲非习惯性马黛茶饮用人群中证实，每天规律饮用3次由9 g马黛茶叶冲泡的马黛茶，对中度心血管风险受试者和健康消费者均显示出潜在的健康益处。饮用马黛茶可通过降低血压，在两组受试者中产生显著的抗炎效应，以及改善内皮功能的不同调节因子，发挥心脏代谢保护作用。马黛茶还具有降血脂作用，可降低健康个体的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），并降低高胆固醇血症受试者的总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯水平。但该组中对照干预也表现出相似的降脂效果，因此评估此结果的关联性需谨慎解读。马黛茶摄入还可调节空腹血糖、胰岛素和胰高血糖素水平，但两组受试者的反应存在差异。马黛茶对胃肠道肽类激素如葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胃饥饿素作用的影响可能解释了体脂百分比的下降，但马黛茶的抗肥胖作用并未得到总体重或身体围度变化的支持。未来有必要针对马黛茶在2型糖尿病（T2D）或肥胖等慢性非传染性疾病背景下的健康效应开展进一步研究。

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