被科研“盖章”的马黛茶，把养护变成日常小事！

每逢聚会撸串、深夜下单外卖，高脂高糖的“快乐餐”早已融入现代人日常。畅快享用美食过后，肝脏却持续遭受负担：大量脂滴不断堆积、慢性炎症反复滋生，非酒精性脂肪肝（NAFLD）如今在超重、肥胖群体中患病率持续走高。倘若任由病情进展，会依次发展为脂肪性肝炎、肝硬化，极端情况下还会诱发肝癌；连带引发的全身性代谢紊乱，也已然成为全球亟待重视的公共卫生问题。

更让人困扰的是：市面主流对症药物普遍带有一定的副作用，不适宜普通人群长期日常养护；而严苛的忌口方案、规律运动需要极强自律性，绝大多数人难以长期坚持。面对这场无声的代谢危机，目前大众始终欠缺一种温和安全、可日常践行的调理方式。

天然药食同源草本因此成为众多科研人员的重点研究方向，近年来营养学界关注的南美洲传统饮品——马黛茶，因富含多酚、黄嘌呤、黄酮类多重活性成分而备受学界青睐。高脂饮食诱导小鼠造模对照实验充分验证：马黛茶能够抑制肝脏内脂滴囤积，减轻机体氧化应激与慢性炎症，还能调节糖脂代谢、激活体内Nrf2护肝通路，全方位改善高脂饮食引发的肝脏损伤与代谢失衡。相较化学药物，它更加温和，也更适配日常养护。

这杯源自南美的草本茶饮，像一把温和的"保护伞"，为不堪重负的肝脏日常保驾护航，或许正是现代人"油腻生活"下的一剂温柔解药。对于深陷油腻饮食、久坐不动困扰，或是体检查出脂肪肝、代谢欠佳的人群而言，这无疑多了一个值得尝试的天然调理选择。

接下来我们就结合完整的科研成果，用通俗易懂的方式，聊聊马黛茶养护肝脏、抗代谢紊乱的科学原理，为日常久坐、爱吃油腻、或正被肝损伤困扰的人群，提供一份科学天然、简便可行的日常养护参考方案。

马黛茶可减轻高脂饮食诱导的小鼠肝脏及代谢紊乱

摘要

高脂饮食（HFD）诱发的肥胖是全球性的健康问题，并可导致肝脏脂质蓄积。本研究评估了马黛茶对高脂饮食喂养小鼠的肝脏保护作用。将C57BL/6小鼠分为高脂饮食组及高脂饮食添加马黛茶组，持续喂养13周；另设非诺贝特（一种常规血脂调节药物）处理组作为阳性对照。研究进行了组织学分析、葡萄糖耐量试验（GTT），并定量检测了与脂质过氧化、氧化应激相关的介质以及血脂谱的血液生物标志物。同时测定了动物体重及与肝脂肪变性相关的主要器官重量，并评估了促炎细胞因子水平、Nrf2通路及脂联素的参与情况。结果表明：马黛茶能有效抑制高脂饮食小鼠肝细胞内脂滴蓄积及体重增加，还可防止肝脏重量、心脏重量以及内脏脂肪和皮下白色脂肪组织含量的上升。通过GTT试验证实，马黛茶可阻止葡萄糖摄取功能紊乱，并改善氧化应激指标，如亚硝酸盐水平、过氧化氢酶活性及氧化损伤（通过蛋白质羰基化和MDA水平评估）。此外，马黛茶具有抗炎作用，可抑制IL-1β和KC的升高，并上调Nrf2的表达。马黛茶可抑制胰岛素升高和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，但对总胆固醇或甘油三酯水平无影响，同时还可抑制脂联素水平上升。综上所述，马黛茶具有抗糖尿病、抗炎、抗氧化多重作用，能够防止肝脏脂肪堆积，未来有望成为有效干预减轻肝脂肪变性的优质天然食材。

引言

肥胖现已被公认为是当今公共卫生领域最严重的威胁之一，传统的肥胖治疗与预防措施均未取得显著成效[1]。肥胖问题在多个国家已达到流行病的程度，尤其是美国，近来在发展中国家亦如此[2]。在肥胖个体中，肝脏疾病的患病率较高，例如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）便是典型代表 [3]。这一情况在重度肥胖人群中尤为突出，多项研究数据显示，这类人群中NAFLD的患病率已超过90%。NAFLD的特征是在无酒精摄入的情况下，肝细胞内出现脂肪蓄积[4]，且脂质堆积常伴有炎症或纤维化。当发生NAFLD时，大多会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[5]。在全球范围内，NAFLD的诊断率持续上升，目前，NAFLD已是肝硬化的主要病因之一，并可进展为肝癌[6]。研究表明，NASH可能成为肝脏相关发病率和死亡率的主要原因[7]。目前肝脏脂质蓄积的诱因及具体作用机制尚未完全阐明，但学界已明确部分关键影响因素，如游离脂肪酸（FFA）可利用性和动员增加、肝脏FFA合成上调、FFA在甘油三酯中的酯化作用以及肝脏内甘油三酯转运受阻减少。循环中的FFA可能促进外周胰岛素抵抗的发展，进而可进展为全身性胰岛素抵抗。肝脂肪变性、肥胖及其他疾病被认为与胰岛素抵抗相关，同时II型糖尿病（DM2）、血脂异常和高血压等代谢疾病也与胰岛素抵抗相关[8]。NAFLD的发病机制与胰岛素抵抗存在内在联系[9]。NASH可通过分析血清肝脏标志物浓度进行诊断[10]，然而，最佳诊断方法仍需进行肝活检，因为部分个体仅表现为炎症和纤维化[11]。

用于制作马黛茶的植物——巴拉圭冬青（Ilex paraguariensis）是南美洲的特有物种，因其多种特性而备受广泛研究。该草本植物富含具有药用和营养价值的生物活性化合物[12]。多项研究表明，该植物具有降胆固醇和保护肝脏的作用[13]，可减轻香烟烟雾引起的炎症反应[14]，对心血管系统有益[15]，能够保护DNA免受氧化损伤，并有助于抑制低密度脂蛋白脂质过氧化[16]。此外，部分研究还表明马黛茶对调节肥胖具有积极作用[26]。巴拉圭冬青所含的活性化合物主要包括多酚类（绿原酸）和黄嘌呤类（咖啡因、可可碱），其次是嘌呤生物碱（咖啡酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸）、黄酮类（槲皮素、山奈酚、芦丁）、矿物质（磷、铁、钙）以及维生素（维生素C、维生素B1、维生素B2）[13]。多酚类物质的抗氧化保护作用主要通过直接捕获自由基、降低血浆中过氧化脂质浓度以及螯合铁、铜等金属离子来实现。多酚对氧化的保护功能还延伸至细胞DNA，可防止基因组发生异变以及阻断部分诱发致癌相关突变的发生[17,18]。

高脂饮食是当下十分普遍的饮食模式，也是全球肥胖症流行的重要诱因。这种饮食方式可引起脂肪变性、炎症，甚至可能诱发癌症。尽管非酒精性脂肪性肝病已被确认为导致肝病死亡的主要病因之一，但目前现有的治疗方法效果不佳。因此，因此，亟需开发针对非酒精性脂肪性肝病的新策略。现有药物常伴有副作用，而天然产物干预方案具有显著优势。马黛茶具有抗氧化、保肝、抗癌及调节肥胖等多种功效。本研究提出假设：马黛茶能够减轻高脂饮食对小鼠肝脏造成的有害影响。

结果 

1.马黛茶可抑制肝脏脂肪蓄积和体重增加，并改善葡萄糖耐量。

对小鼠肝脏的形态学分析表明：仅摄入标准饮食并饮用纯水的CTR组，其肝细胞（图1a）肝细胞大小和形态均维持正常状态。而接受高脂饮食并饮水的高脂饮食组（HFD组，图1b）则肝细胞体积增大，并伴有脂滴蓄积。当小鼠接受高脂饮食但同时饮用马黛茶时（图1c），肝细胞与正常对照组非常相似，体积减小且无脂滴蓄积。阳性对照非诺贝特处理组（图1d）也呈现类似结果，肝细胞生理形态恢复正常。所有小鼠在13周内每周均进行称重。结果符合预期：接受高脂饮食并饮水的动物较正常对照组体重显著增加（图1e和f）；而马黛茶处理可显著减轻这种体重增加，非诺贝特也能减轻动物体重，但差异无统计学意义。

图1. 对于接受高脂饮食的小鼠，使用马黛茶进行干预可预防肝脏脂肪变性和体重增加。

各组间的体重差异可由正常饮食组和高脂饮食组的膳食摄入量增加来解释；然而，每日测量剩余饲料量，并根据每周平均值观察分析显示，各组间的饲料摄入量并无差异（图2a和b）。由此可证实，减重效果归因于马黛茶的摄入。同时测量了液体摄入量，有趣的是，高脂饮食组的小鼠饮水量低于对照组（图2c和d）。饮用马黛茶的高脂饮食组液体摄入量较普通高脂饮食组显著增加，但与对照组无差异；接受添加非诺贝特的高脂饮食组液体摄入量虽也高于普通高脂饮食组，但与对照组无差异。比较标准饮食组和高脂饮食组的马黛茶饮用量时，发现高脂饮食组的马黛茶消耗量有所减少（图2e和f）。添加非诺贝特的标准饮食组或高脂饮食组的摄入量之间无差异。

图2. 马黛茶处理对食物和液体摄入量的影响及其抗糖尿病作用。

葡萄糖耐量试验总时长为120分钟，结果显示，根据试验参数（图2g和h），摄入高脂饮食并饮水的动物曲线下面积（AUC）显著增加。马黛茶和非诺贝特（FFB）均可抑制这一现象，表明马黛茶能够有效预防高脂饮食引起的葡萄糖耐量异常。

2.马黛茶可抑制主要肥胖相关器官的重量增加。

表2：马黛茶可预防肝脏、心脏及白色脂肪组织的体重增加。

对试验小鼠实施安乐死后，取出器官并称重。摄入高脂饮食并饮水的小鼠肝脏重量显著增加（表2）。与肝脏类似，高脂饮食组动物的心脏重量也有所增加，而马黛茶和非诺贝特（FFB）可抑制心脏重量的增加（表2）。与对照组（CTR）相比，高脂饮食组的内脏脂肪重量显著增加（表2），马黛茶和非诺贝特均可抑制内脏脂肪的增加。此外，高脂饮食还能增加高脂饮食组小鼠的腹股沟白色脂肪组织（iWAT）含量，而马黛茶和非诺贝特处理则可抑制皮下脂肪的增加（表2）。后两项结果进一步证实了：高脂饮食组体重增加，以及高脂饮食+马黛茶组和高脂饮食+非诺贝特组体重增加被有效抑制。

3.马黛茶可改善氧化应激、炎症及血液生物标志物参数

摄入高脂饮食会升高丙二醛（MDA）水平，从而加剧脂质过氧化反应，进而引发氧化损伤（表 3）。马黛茶和非诺贝特（FFB）可抑制该水平的升高，且非诺贝特组的结果与高脂饮食组相比存在显著差异。高脂饮食还可增加蛋白质羰基化水平，而高脂饮食+马黛茶组和高脂饮食+非诺贝特组均能在一定程度上抑制羰基化蛋白水平的升高。这两个干预组区别于高脂饮食组，同时与对照组（CTR）相比也存在差异（表3）。

表3 ：氧化应激/炎症参数及血液生物标志物的生化分析。

在生理状态下，体内存在基础量的过氧化氢酶，可维持机体中氧化剂与抗氧化剂之间的氧化还原平衡，如对照组所示（表3）。马黛茶是一种公认的天然抗氧化剂，饮用马黛茶或服用非诺贝特均可防止过氧化氢酶活性下降。在评估另一项炎症标志物时观察到，接受高脂饮食小鼠的亚硝酸盐水平升高（表3）。亚硝酸盐水平可作为一氧化氮的间接测定指标，而一氧化氮直接参与炎症反应过程。

高脂饮食组小鼠白细胞介素 - 1β（IL-1β）水平升高，表明肝脏处于炎症状态（表3）。饮用马黛茶或服用非诺贝特（FFB）均能够抑制IL-1β的升高。细胞因子KC（对应人类IL-8）是中性粒细胞的趋化因子，参与炎症过程的加剧与持续发展。与 IL-1β水平类似，高脂饮食可升高KC水平，而马黛茶和非诺贝特处理均可抑制该细胞因子的升高（表3）。

为探究血脂谱，研究人员对小鼠血液样本进行了检测分析。与对照组（CTR）相比，高脂饮食组（HFD组）的胰岛素水平显著升高；然而，马黛茶处理及非诺贝特干预均能抑制血清胰岛素的升高，再次证实了马黛茶具有潜在的抗糖尿病作用（表3）。关于总胆固醇和血清甘油三酯水平，高脂饮食组如预期有所升高，但马黛茶处理未能抑制这一变化，胆固醇和甘油三酯水平仍维持高位。而 非诺贝特则有效抑制了总胆固醇和甘油三酯的升高（表3）。另一方面，与对照组相比，高脂饮食组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈预期下降趋势，而马黛茶、非诺贝特两种干预方式，均能抑制高密度脂蛋白胆固醇降低（表3）。

4.马黛茶处理可上调Nrf2通路，并降低脂联素表达。

图3. 马黛茶可上调Nrf2抗氧化通路并降低脂联素表达水平。

Nrf2通路是机体的主要抗氧化通路。高脂饮食（HFD）并未改变肝脏中Nrf2/Keap-1比值，非诺贝特干预同样也未对其产生影响（图3a）。然而，与高脂饮食组相比，马黛茶提高了Nrf2/Keap-1比值，表明马黛茶的抗氧化作用依赖于该通路。脂联素是一种参与调节血糖水平和脂肪酸分解的激素。本研究中，高脂饮食喂养的小鼠肝脏中脂联素表达升高，而马黛茶干预则能抑制该激素表达的升高。这些结果再次表明，马黛茶在调控代谢综合征相关因子方面发挥作用，在肥胖状态下可发挥有益效应。

讨论

本文呈现的所有结果均表明，马黛茶对高脂饮食（HFD）诱导的肝脂肪变性肥胖小鼠具有抗氧化、抗炎作用，并能预防肥胖及其相关并发症。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）涵盖了一系列组织学病变谱系，从单纯脂肪变性到伴有肝细胞损伤、炎症和纤维化的复杂病变类型。肥胖和胰岛素抵抗被认为在NAFLD的发生发展中发挥主要的病理生理学作用。本研究通过摄入高脂饮食诱导小鼠肥胖,进而导致肝脂肪变性。正如预期，肥胖小鼠肝细胞内含有大量脂滴，这是肝脂肪变性的典型病理特征。近期大量流行病学研究表明，摄入蔬菜和水果可降低全因死亡风险，并可预防NAFLD、2型糖尿病和心血管疾病[25,26]。某些具有抗氧化特性的天然提取物在减少肝细胞脂质积聚和改善血脂谱方面显示出有益作用。马黛茶是一种广为人知的抗氧化剂，富含多酚和儿茶素，且易于纳入日常饮食。马黛茶含有绿原酸和咖啡酸衍生物等抗氧化化合物[12]，可间接抑制促氧化酶的活性并促进抗氧化酶的产生。在本研究中，我们并未单独评估马黛茶的主要成分,但已有相关研究表明，绿原酸单独使用或与其他化合物联用,均可改善肝脂肪变性和胰岛素抵抗[27,28]。单独使用咖啡酸或与其他抗氧化剂联用也获得了类似的结果[29,30]。因此本研究尚无法判定马黛茶的各项有益作用究竟由哪种单一成分介导，还是多种成分协同作用共同产生。本研究结果显示，饮用马黛茶能够抑制肝细胞内脂滴积蓄。在一项针对哺乳期过度喂养成年大鼠的实验模型中，马黛茶除了能使抗氧化酶活性正常化并降低脂质过氧化外，还能恢复脂肪变性程度和肝脏甘油三酯含量[31]。前述研究中，马黛茶处理可显著减少肝脏脂肪堆积的同时，还伴随动物体重下降。虽然高脂饮食显著增加了动物体重，但马黛茶干预可有效抑制体重增长，将小鼠体重维持在对照组水平。多项研究已证实马黛茶具有降低高脂饮食动物体重、预防体重增加的潜力，本研究也观察到了这一现象，表明我们的实验模型与既往报道一致，进一步佐证了该结论的可靠性 [32-34]。

肝脏是全身代谢的关键器官，当其功能异常时，会促进胰岛素抵抗和2型糖尿病（DM2）的发生。当肝脏发生病变，如肝细胞内脂滴堆积时，个体可能同时患上非酒精性脂肪肝（NAFLD）和2型糖尿病。已知非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者普遍存在胰岛素抵抗，且许多2型糖尿病患者会发展为伴有炎症并发症的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[35]。本研究结果显示，高脂饮食（HFD）组葡萄糖耐量试验（GTT）结果升高，表明该组负责从血液中摄取和吸收葡萄糖的细胞功能存在缺陷。另一方面，高脂饮食+马黛茶组的GTT结果并未升高，表明马黛茶干预通过抗糖尿病作用保护了负责葡萄糖代谢的相关细胞。在糖尿病大鼠模型中，马黛茶处理可干扰肠道对葡萄糖的吸收，但对血清葡萄糖、胰岛素及肝脏葡萄糖-6-磷酸酶活性未见显著差异[36]。另一项研究显示，马黛茶还可影响高脂饮食诱导肥胖小鼠的摄食量、脂质代谢与血糖水平，并改善胰岛素抵抗[37]。然而，在本研究中，摄食量未见差异，仅液体摄入量存在差异。在我们的肝脂肪变性模型中，马黛茶改善葡萄糖耐量的作用可能有助于减少肝脏脂肪的堆积。

高脂饮食（HFD）摄入的一个典型特征结果是脂肪在多个器官中积聚，这可能损害器官功能。本研究发现，当小鼠接受高脂饮食时，肝脏中会出现脂滴沉积，导致该实验组的肝脏重量增加。马黛茶干预可抑制肝脏脂肪堆积，这一效果在肝脏重量测量中也得到体现：高脂饮食组的肝脏重量增加，而高脂饮食+马黛茶组则未出现此现象。高脂饮食与心脏病风险之间的关联在现有文献中已得到充分证实。在肥胖、2型糖尿病等病理状态下，心脏对脂质的摄取与氧化代谢失衡，导致心脏内脂质积聚，可能引发心脏脂毒性损伤[38]。而在生理状态下，大部分甘油三酯储存在脂肪细胞中，其他组织（如肝脏或肌肉）仅积累极少量脂质[39]。在肥胖和糖尿病动物模型的心肌组织中可检测到甘油三酯储存量增加[40]，这一现象在心力衰竭合并糖尿病患者中亦得到验证[41]，且与肥胖程度呈正相关[42,43]。本研究结果表明，马黛茶不仅能抑制肝脏重量增加，还能阻止心脏重量增长。高脂饮食组心脏重量增加很可能是由于该器官内脂肪堆积所致，而马黛茶作为有效的抗氧化剂，可阻断这一脂肪沉积。

由于马黛茶抑制了动物的体重增加，因此预期它也能抑制体内最重要脂肪（如皮下和内脏白色脂肪组织）量的增加。目前针对超重和肥胖管理的干预手段主要为限制热量摄入与运动锻炼，但这些措施的干预效果往往达不到预期。因此，科研界一直在探寻可能有助于体重管理、且有助于改善非酒精性脂肪肝（NAFLD）等肥胖合并症的活性生物分子[44]。一项针对饲喂致肥胖饮食（即高脂高糖）大鼠的研究表明，使用白藜芦醇（一种广泛存在于葡萄中的知名抗氧化剂）处理干预可显著缩小不同解剖部位（肾周、附睾、肠系膜及皮下）的脂肪组织体积，且不会影响食物摄入量或体重[45]。在小鼠模型中，白藜芦醇通过抑制体重增长和内脏脂肪垫重量发挥抗肥胖作用，而食物摄入量未受影响[46]。本研究选用的马黛茶是应用广泛的抗氧化饮品，能够有效抑制内脏及皮下白色脂肪组织的过度增加，从而从整体上有助于改善非酒精性脂肪性肝病。

已有研究表明，马黛茶可在多种模型中（包括肝脏疾病）提升机体抗氧化防御能力，并改善肝脏代谢。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的形态学改变，包括胆固醇和游离脂肪酸（FFA）的积累，会诱发氧化应激并促进活性氧（ROS）的生成[47]。这些ROS进而引发脂质过氧化，产生丙二醛等醛类副产物，从而触发TNF-α介导的肝损伤[48]。在哺乳期过度喂养大鼠的模型中，马黛茶可使抗氧化酶活性（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶）恢复至正常水平，并降低了肝脏中的脂质过氧化水平[31]。在健康小鼠模型中，马黛茶能够降低这些小鼠肝脏中不饱和脂肪酸的氧化[49]。在另一项由高脂饮食诱导仓鼠高脂血症的研究中显示，马黛茶水提物可改善高脂血症，其作用机制部分源于通过降低脂质过氧化和调控参与脂质氧化和脂肪生成基因的表达水平[50]。本研究结果表明：从丙二醛（MDA）水平可见，马黛茶干预可抑制高脂饮食引起的脂质过氧化水平升高，同时还可一定程度上抑制蛋白质羰基化水平上升，后者同样是细胞氧化损伤的标志物。在本实验模型中，马黛茶处理亦可调控高脂摄入所导致的脂质氧化紊乱。

氧化应激被定义为活性物质生成与抗氧化防御之间的失衡，该失衡会导致DNA损伤和细胞生物学功能紊乱[51]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的典型特征之一，是过量脂肪蓄积引发的氧化应激；如既往研究所述，这类氧化应激可通过脂质过氧化等途径对细胞造成损伤。马黛茶是一种强效抗氧化剂，在以氧化应激为主要特征的病理状态以及以氧化还原失衡为次要因素的疾病中，已显示出多种有益作用。已有研究表明，马黛茶可提升机体主要抗氧化酶的活性[52]，并在多种病理状态中减轻氧化应激水平。已有研究证实，过氧化氢酶活性与高脂饮食摄入造成的损伤之间存在负相关关系[53]。本研究中观察到的过氧化氢酶活性下降，可能与小鼠摄入过量脂肪所引起的高氧化应激有关。然而，马黛茶干预能够有效抑制过氧化氢酶活性的下降，维持抗氧化防御能力，这可能有助于防止这些动物肝脏中脂肪的积聚。

亚硝酸盐水平可作为一氧化氮的间接测量指标。一氧化氮是一种生理分子，在炎症过程中可能升高，并可促进氧化应激和亚硝化应激。本研究表明，高脂饮食可导致亚硝酸盐水平升高，提示脂肪变性动物肝脏中存在亚硝化应激。而马黛茶干预可抑制亚硝酸盐水平升高，表明其也能通过慢性刺激作用缓解该环境引发的炎症反应。在一项使用肥胖大鼠腹膜巨噬细胞的体外研究中，马黛茶并未影响一氧化氮或其他炎症标志物（如IL-1β和TNF-α）的生成[32]。另一方面，有研究显示马黛茶处理可提升高脂血症大鼠血液中的一氧化氮水平；然而，这一结果是有益的，因为它表明马黛茶对血脂和内皮功能具有调节作用，有助于抑制动脉粥样硬化的发展[54]。因此，马黛茶对亚硝酸盐/一氧化氮水平的影响仍存争议，且在不同模型中可能产生不同的有益效应；但在本模型中，将亚硝酸盐水平降低至对照水平可能有助于减轻这些动物的肝脏脂肪变性。

炎症是肥胖相关的主要危险因素之一，且与白色脂肪组织功能障碍（如甘油三酯储存异常）密切相关。非酒精性脂肪性肝病、胰岛素抵抗与炎症之间存在紧密关联，因此学界为探究脂肪因子在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展中的作用而付出大量研究努力也就不足为奇了[55]。多项研究表明，在NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，库普弗细胞可因脂质过载（如游离脂肪酸、氧化脂蛋白、神经酰胺、二酰甘油及游离胆固醇水平升高）而被激活；这些脂质已被证明可在库普弗细胞内堆积，进而触发炎症。一项旨在研究马黛茶对高脂饮食所致肥胖大鼠血液学反应影响的研究表明，马黛茶可降低骨髓细胞产生部分主要脂肪因子（IL- 1α、IL-6和TNF-α）[56]。目前探讨关于抗氧化剂在NAFLD状态下抗炎作用的相关研究尚且有限。本研究表明，马黛茶干预可抑制炎症过程中两种关键炎症介质：白细胞介素（IL- 1β和KC）的水平升高。鉴于氧化应激在NAFLD发展中起重要作用，已有研究也证实其他抗氧化剂参与调控该病理状态下的炎症反应。与本研究结果一致的是，维生素D补充剂可通过抑制肥胖大鼠单核细胞活化以及TNF-α和IL-1的表达，从而逆转NAFLD相关肝损伤引起的炎症[57,58]。这些结果表明，马黛茶在该肝脂肪变性模型中具有抗炎作用。

已有多项研究报道，马黛茶（yerba mate）在多种高脂饮食（HFD）实验动物模型中对血脂谱的影响。在干预周期长于本研究的模型中，马黛茶能够降低血浆脂质（游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇）水平，同时也降低了血浆胰岛素水平[34,59]。在我们的模型中，马黛茶同样降低了血清胰岛素水平，但未对总胆固醇和甘油三酯产生影响，这两项仍维持在较高水平。这种差异可能是由于模型差异造成的，在其他研究中，动物暴露于高脂饮食的时间更长，或采用高脂造模结束后再干预方案而非本研究中的同步干预方案。此外，给药方式也存在差异。本研究采用自由饮用马黛茶的方式，而其他研究则通过灌胃给药。高密度脂蛋白胆固醇被称作 “有益胆固醇”，因其能将血液中的脂肪转运至肝脏进行代谢。在本研究中，高脂饮食会降低HDL水平并对机体造成损害。然而，使用马黛茶干预可有效抑制这一下降趋势。现有文献针对马黛茶对高密度脂蛋白胆固醇的作用结论并不统一：部分研究显示了马黛茶对HDL胆固醇的有益作用，但也有研究未发现其对此类脂蛋白的影响[60,61]。研究结果因所采用的模型而异，但就我们的模型而言，我们证实了马黛茶对血液中脂肪堆积具有保护作用，有助于预防一系列与肥胖相关的疾病。

在调控细胞对促氧化损伤的主要应答反应中，最重要的转录因子之一是Nrf2（NF -E2相关因子2）。Nrf2属于碱性亮氨酸拉链型转录因子家族成员，它与胞质蛋白Keap1（Kelch样ECH相关蛋白1）结合，在生理条件下将Nrf2锚定在细胞质中。然而当遭遇氧化应激等刺激时，Keap1中半胱氨酸巯基发生共价修饰，导致Nrf2释放并转运至细胞核。Nrf2进入细胞核后会与抗氧化反应元件（ARE）结合，从而诱导II相酶及抗氧化基因的表达[62]。氧化应激与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）密切相关，肝脏脂肪变性会增强游离脂肪酸的氧化作用，进而导致自由基生成增多以及线粒体活性氧（ROS）的产生增加，例如高脂饮食（HFD）即可引发此过程[63]。肝细胞具备多种防御机制，可有效抵御内源性及外源性氧化剂和亲电物质带来的毒性损伤 [64]。已有研究报道，在高脂高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）啮齿类动物模型中，Nrf2缺陷会促进脂肪性肝炎及纤维化的进展[65,66]。这些研究表明，Nrf2在抑制NASH进展中发挥关键作用，其机制可能归因于抗氧化应激反应基因的激活，以及肝细胞中脂肪酸代谢物的调控相关[64]。在本研究中，研究者假设马黛茶作为一种已知的抗氧化剂，可能激活Nrf2通路，从而改善肝脏脂肪变性。实验结果表明：单独的高脂饮食并未改变Nrf2相对于Keap-1的表达比值，而马黛茶处理则显著提高了该比值，提示Nrf2被激活。该结果表明，马黛茶可通过某种机制在一定程度上作用于Nrf2通路，并上调其活性。

脂联素（Adiponectin）是由脂肪组织分泌的多种激素之一。它被分泌进入血液，在多个器官中均有受体，可广泛作用于多个部位。既往报道表明，血清脂联素水平与个体或实验模型的肥胖程度呈负相关。多项研究显示，在NAFLD及其更严重形式的NASH等疾病中，血清脂联素水平降低，且脂联素基因敲除小鼠会出现严重的肝脏脂肪变性[67,68]。但这些研究大多分析的是血液或脂肪组织中的脂联素水平。本研究重点评估了肝脏中脂联素的表达水平，肝脏是肥胖和代谢综合征发生发展的关键器官之一。结果显示：高脂饮食（HFD）组肝脏脂联素表达量升高，而马黛茶干预可抑制肝脏脂联素表达的过度上调。这一结果表明，在病理状态下，血浆脂联素水平可能降低，因为脂联素可能在其他器官中积聚，从而加剧疾病状态。

结论

综上所述，本研究结果表明，马黛茶干预可通过改善炎症和氧化应激参数、调节葡萄糖摄取、提升胰岛素与高密度脂蛋白水平、激活Nrf2信号通路以及调控脂联素表达产生有益作用，从而有效预防肝脂肪变性的发生发展。

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